凯奇安酒石酸艾格司他胶囊价格对比 84mg*60粒

【产品名称】酒石酸艾格司他胶囊

【商品名/商标】凯奇安

【规格】84mg*20粒*3盒

【主要成分】本品主要成份为酒石酸艾格司他。辅料：乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、山嵛酸甘油酯、明胶空心胶囊。

【性状】本品内容物为白色或类白色颗粒。

【功能主治/适应症】本品适用于经CYP2D6基因型检测为弱代谢型(PMs)、中间代谢型(IMs)或快代谢型(EMs)的I型戈谢病(GDI)成年患者的长期治疗。

【用法用量】给药剂量：对于CYP2D6EMs和IMs，艾格司他的推荐剂量是每日2次每次84mg。对于CYP2D6PMs，推荐剂量是每日1次每次84mg。给药方法：艾格司他口服给药，不受进餐影响。整颗胶囊吞服，建议用水送服，避免压碎、溶解或打开胶囊。服药期间应避免食用柚子及柚子制品。错过剂量：如果漏服一剂，应在下次规定时间服用处方剂量，剂量不可加倍。特殊人群：CYP2D6超快代谢型(URMs)和基因代谢不确定型：艾格司他禁用于CYP2D6超快代谢型(URMs)和基因代谢不确定型的患者。肝功能损害患者：肝功能损害患者需依据CYP2D6基因型和CYP2D6或CYP3A抑制剂的合并用药使用。伴有中度肝功能损害(Child-PughB级)、重度肝功能损害(Child-PughC级)的EMs患者以及伴有任何程度肝功能损害的PMs、IMs患者禁用本品。对于轻度(Child-PughA级)肝功能损害的EMs患者服用强效或中度CYP2D6抑制剂时，禁用本品。其他伴或不伴有肝功能损害的患者同时服用CYP2D6或CYP3A抑制剂时，需禁用的情况详见[禁忌]、[药物相互作用]。对于伴或不伴有肝功能损害的EMs和IMs患者服用CYP2D6或CYP3A抑制剂，需降低艾格司他的剂量频率至84mg，每日1次，见表1(见[注意事项]、[药物相互作用])。表1基于CYP2D6代谢型、肝损害程度和伴随CYP抑制剂，推荐艾格司他的剂量频率为84mg，每日1次：{CYP2D6代谢型--肝脏损害程度--伴随CYP抑制剂}EMs--无肝损害--•服用强或中度CYP2D6抑制剂；•服用强或中度CYP3A抑制剂。EMs--轻度(Child-PughA级)肝损害--•服用弱CYP2D6抑制剂；•服用强、中度或弱CYP3A抑制剂。IMs--无肝损害--服用强或中度CYP2D6抑制剂。肾功能损害患者：基因型为CYP2D6快代谢型(EMs)的伴有轻、中或重度肾功能损害患者，艾格司他推荐剂量为每天2次，每次84mg，不需要调整剂量。不推荐基因型为CYP2D6快代谢型(EMs)的伴有终末期肾病(ESRD)的患者使用艾格司他。不推荐基因型为CYP2D6中代谢型(1Ms)或弱代谢型(PMs)的伴有轻、中或重度肾功能损害或终末期肾病的患者使用艾格司他。

【不良反应】据国外文献报道，艾格司他的总体不良反应概况基于治疗暴露的1400患者-年和两个关键Ⅲ期研究(ENGAGE和ENCORE),一项为期8年、长期的Ⅱ期临床研究(304研究)和一项支持性的Ⅲb期研究(EDGE)的初步分析期和延长期的汇总结果。在这四项研究中，共有393名年龄在16-75岁之间的患者接受了艾格司他治疗，中位持续时间为3.5年(最长达到9.3年)。临床研究中最常报告的不良反应是消化不良(大约有6%)。列表中的不良反应：按照系统器官分类和发生频率对不良反应排序([十分常见(≥1/10)：常见(≥1/100至＜1/10);偶见(≥1/1,000至＜1/100);罕见(≥1/10,000到＜1/1,000);十分罕见(＜1/10，000)])。表2中列出了患者报告频率＞2%的所有不良反应。在每次频率分组中，根据不良反应严重程度按由高到低的顺序呈现。表2：不良反应列表：{系统器官分类--普通}神经系统疾病--头痛*，头晕*；心脏疾病--心悸；呼吸、胸、纵膈疾病--喉咙发炎；胃肠道疾病--消化不良，上腹痛*，腹泻*，恶心，便秘，腹痛*，胃食管反流病，腹胀*，胃炎；肌肉骨骼和结缔组织疾病--关节痛；一般疾病和给药条件--疲乏。采用了＞2%患者报告的不良反应。*安慰剂组的不良反应发生率与艾格司他组相同或更高。在艾格司他的临床试验过程中，还发现了以下不良反应：味觉障碍、吞咽困难，呕吐，口干，胀气、干性皮炎，荨麻疹、肢体痛，背痛。

【禁忌】1.对艾格司他或本品的任何一种辅料出现过敏。2.艾格司他可能延长PR,QTc和/或QRS心脏间隔，有发生心律失常的风险，并基于CYP2D6代谢型，本品禁用于以下患者：EMs：·服用一种强或中度CYP2D6抑制剂的同时服用一种强或中度CYP3A抑制剂。·中度或重度肝损伤。·轻度肝损伤患者服用强或中度CYP2D6抑制剂。IMs：·服用强或中度CYP2D6抑制剂的同时服用强或中度CYP3A抑制剂。·服用强CYP3A抑制剂。·禁止用于任何程度的肝损伤患者。PMs：·服用强CYP3A抑制剂。·禁止用于任何程度的肝损伤患者。

【注意事项】治疗开始前：检测CYP2D6基因分型：在开始艾格司他治疗之前，应对患者进行CYP2D6基因分型检测以确定患者CYP2D6基因型代谢状态。ECG改变和潜在的心律失常：抑制CYP2D6和CYP3A代谢途径可能显著增加艾格司他的暴露量，延长PR,QTc和/或QRS心脏间隔，从而有引起心律失常的风险。服用CYP2D6或CYP3A抑制剂的患者禁用、避免使用或需要调整剂量，具体取决于CYP2D6代谢状态、服用抑制剂类型或肝功能损害程度(见[用法用量]、[禁忌]、[药物相互作用])。既往心脏病史：尚无艾格司他在既往心脏病患者中的使用数据。由于预计艾格司他在血浆浓度显著升高时会导致ECG间隔轻度增加，应避免患有心脏病(充血性心力衰竭，近期急性心肌梗死，心动过缓，心脏传导阻滞，室性心律失常)，长QT综合征以及使用IA类(例如奎尼丁)和Ⅲ类(例如胺碘酮，索他洛尔)抗心律失常药物的患者使用艾格司他。临床响应监控：若初始治疗的I型戈谢病患者在接受9个月的治疗后显示出＜20%的脾脏体积缩小(次优结果)，需进一步监控此类患者的临床改善或考虑更换治疗方式。对于酶替代疗法转至艾格司他治疗的患者，需监控疾病进展(如6月后定期监视)以评估疾病稳定性，当出现次优响应时应考虑个体患者重新接受酶替代疗法或改变治疗方式。辅料信息：本品含有乳糖。有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不应服用本品。对驾驶及机械操作能力的影响：艾格司他对驾驶及机械操作能力无影响或该影响可忽略。若内包装开封或破损，请勿使用。

【药物相互作用】其他药物对艾格司他的潜在影响：服用艾格司他同时服用：·CYP2D6和CYP3A抑制剂可增加艾格司他暴露量，从而延长PR,QTc和/或QRS心脏间隔，并可能引起心律失常的风险[见[注意事项]]。·强CYP3A诱导剂可减少艾格司他暴露量并可能降低艾格司他的疗效。药物相互作用影响艾格司他的相关预防和管理措施，参见表3.使用艾格司他的禁忌、避免使用或者可能需要调整剂量均取决于伴随药物和CYP2D6代谢型。表3基于CYP2D6代谢型和伴随药物相互作用影响艾格司他使用的相关预防和管理措施：详见纸质说明书。艾格司他对其他药物的潜在影响：艾格司他与P-gp或CYP2D6底物药物共同给药可能导致共用药物的浓度增加，如表4所示。表4药物相互作用-艾格司他影响其他药物的相关预防和管理措施：艾格司他是一种P-gp和CYP2D6的底物。临床影响：与艾格司他同时服用可能增加药物暴露量，因为其为P-gp和CYP2D6的底物，并可能增加这些药物的毒性风险。预防和管理措施--地高辛：开始服用艾格可他前检测地高辛血浆浓度，地高辛剂量降低30%并继续监测。--其他P-gp和CYP2D6的底物：监测治疗药物的浓度，或考虑降低共用药物剂量至确定的临床疗效。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：在孕妇中使用艾格司他的临床数据有限，考虑到安全预防措施，建议避免在妊娠期间使用艾格司他。哺乳期妇女：尚不清楚艾格司他或其代谢物是否进入人乳，目前艾格司他对新生儿/婴儿的风险不能排除。需在评估对婴儿及对哺乳期妇女的风险获益后，决定停止母乳喂养或停止/避免艾格司他治疗。

【老年患者用药】在老年患者(≥65岁)中使用艾格司他的临床数据有限，未发现老年患者与年轻患者使用艾格司他的安全性和疗效的显著差异。

【药理毒理】药理作用：戈谢病是溶酶体酶酸性β-葡萄糖苷酶缺乏所致。酸性β-葡萄糖苷酶能催化神经鞘脂类葡糖脑苷脂转化为葡萄糖和神经酰胺。该酶的缺乏导致葡糖苷酯酰鞘氨醇(GL-1)主要蓄积在巨噬细胞的溶酶体中，形成泡沫细胞或“戈谢细胞”。这种溶酶体贮积症(LSD)的临床特征表现为戈谢细胞在网状内皮系统(肝脏、脾脏、骨髓和其他器官)的蓄积。戈谢细胞在肝脏、脾脏和骨髓中的蓄积导致器官肿大和骨骼疾病，在骨髓和脾脏中的蓄积导致临床明显的贫血和血小板减少。艾格司他是一种特异性葡萄糖神经酰胺合酶抑制剂，通过减少GL-1而用作I型戈谢病的底物还原治疗。通过减少GL-1的生成，艾格司他可减轻GL-1在靶器官中的蓄积。毒理研究：遗传毒性：艾格司他Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤细胞试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性。生殖毒性：在大鼠生育力和早期胚胎发育试验中，艾格司他在30mg/kg/天和100mg/kg/天(根据体表面积折算，分别约为人推荐口服剂量的1.5和5倍)剂量下可导致着床前丢失增加。在成年雄性大鼠中，艾格司他在200mg/kg/天(根据体表面积折算，约为人推荐口服剂量的10倍)剂量下可见对精子形态、睾丸(生殖细胞坏死)的可逆性不良反应，附睾中可见脱落细胞。成年食蟹猴在72mg/kg/天(根据体表面积折算，约为人推荐口服剂量的7倍)剂量下未见对精子的相似作用。胚胎胎仔发育毒性试验：大鼠于妊娠6-17天经口给予艾格司他剂量达120mg/kg/天(根据体表面积折算，约为人推荐口服剂量的6倍)，可见晚期重吸收、死胎和着床后丢失的数量增加，胎仔体重减轻，胎仔脑变异(脑室扩张)、骨骼变异(骨化不全)和骨骼畸形(肋骨或腰椎数量异常)。艾格司他对大鼠胎仔的作用与母体毒性有关，兔于妊娠6-18天经口给予艾格司他剂量达100mg/kg/天(根据体表面积折算，约为人推荐剂量10倍)，未见胎仔毒性，100mg/kg/天剂量下可见轻度母体毒性。大鼠围产期毒性试验中(从妊娠第6天至哺乳期第21天给药)，剂量达100mg/kg/天(根据体表面积折算，约为人推荐口服剂量的5倍)，未见艾格司他对围产期发育的明显不良作用。致癌性：在大鼠和小鼠2年致癌性试验中评价了艾格司他的致癌性潜力。雄性和雌性SD大鼠分别经口给予艾格司他剂量达75mg/kg/天和50mg/kg/天(根据体表面积折算，分别约为人推荐口服剂量一日两次每次84mg的3.6倍和2.4倍)。雄性和雌性CD-1小队分别掺食给予艾格司他剂量达75mg/kg/天(根据体表面积折算，约为人推荐口服剂量的1.8倍)。在大鼠和小鼠中均未见与艾格司他给药相关的肿瘤产生。

【药物过量】目前为止，在健康受试者中进行的剂量递增单次给药的研究中出现了艾格司他血药浓度峰值，一个受试者服用的剂量等同于GDI患者推荐剂量的约21倍。在最高血药浓度时(比正常治疗情况高59倍)，受试者出现了眩晕，临床特点是平衡失调，低血压，心动过缓，恶心和呕吐。在严重药物过量事件中，应对仔细观察患者并给予其对症和支持性治疗。

【药代动力学】吸收：在给药1.5-6小时内达到最大血药浓度(tmax)中位时间，由于显著的首过代谢，口服生物利用度低(＜5%)。艾格司他是外排转运蛋白P-gp的底物。食物对艾格司他药代动力学无临床相关影响。在非PMs中重复每天2次给药84mg艾格司他和在PMs每天一次给药，4天达到稳态，累积率为3倍或更低。分布：艾格司他与人血浆蛋白为中度结合(76%至83%)，主要分布在血浆中。静脉内给药后，分布容积为816L，表明人体组织分布广泛。非临床研究表明，艾格司他广泛分布于组织，包括骨髓。生物代谢：艾格司他广泛代谢且清除率高，主要通过CYP2D6和次要通过CYP3A4代谢。艾格司他主要代谢途径包括辛酰部分的连续氧化，随后2，3-二氢-1，4-苯并二氧六环部分的氧化，或两个途径相结合，产生多个氧化代谢物。消除：口服给药后，给予剂量的大部分主要转化为代谢物，经尿液(41.8%)和粪便(51.4%)排泄。静脉内给药后，艾格司他全身清除率为86L/h，艾格司他多剂量口服给药每天2次每次84mg艾格司他后，在EMs中艾格司他末端消除半衰期(T1/2)约4-7小时，在PMs中约9小时。特殊人群：CYP2D6表型：群体药代动力学分析表明，基于基因型的CYP2D6预测表型是影响药代动力学变异性的最重要因素。具有CYP2D6弱代谢表型(约占群体的5%至10%)的个体比中间或快速CYP2D6代谢者表现出更高的艾格司他血药浓度。性别，体重，年龄和种族：基于群体药代动力学分析，性别、体重、年龄和种族对艾格司他的药代动力学影响有限或没有影响。肝功能损害：在单剂量1期研究中评估轻度和中度肝损害的影响。单剂量给药84mg后，与健康的基因型为CYP2D6快速代谢者(EMs)相比，基因型为CYP2D6快速代谢型(EMs)伴有轻度肝损害患者体内艾格司他Cmax和AUC分别高1.2和1.2倍，基因型为CYP2D6快速代谢型(EMs)伴有中度肝损害患者体内艾格司他Cmax和AUC分别高2.8和5.2倍。在重复84mg每日两次剂量的艾格司他给药后，与健康的基因型为CYP2D6快速代谢者(EMs)相比，预测在CYP2D6快速代谢型(EMs)伴有轻度肝损害患者体内艾格司他Cmax和AUC0-12高2.4和2.9倍，在CYP2D6快速代谢型(EMs)伴有中度肝损害患者体内艾格司他Cmax和AUCo-12高6.4和8.9倍。重复84mg每日一次艾格司他给药后，与每日两次接受84mg艾格司他的健康的基因型为CYP2D6快代谢者相比，预测在CYP2D6快速代谢型(EMs)伴有轻度肝损害患者体内艾格司他Cmax和AUC0-12高3.1和3.2倍。由于有限或无单剂量数据，基因型为CYP2D6中代谢型(IM)和弱代谢型(PMs)伴有轻、中度肝损害患者的PK稳态暴露值无法预测。在任何一种CYP2D6表型的受试者中未研究药物对严重肝损害患者的影响。肾功能损害：在单剂量1期研究中评估严重肾功能不全的影响。在单次84mg剂量给药后，艾格司他中Cmax和AUC在基因型为CYP2D6快代谢型(EMs〉伴有严重肾功能不全患者和健康的基因型为CYP2D6快代谢者(EMs)中相似。ESRD患者和基因型为CYP2D6中代谢型(IMs)或弱代谢型(PMs)伴有严重肾功能不全患者的临床数据有限或无数据。药物相互作用：其他药物对艾格司他的影响表5描述了药物相互作用对艾格司他的影响[见[药物相互作用]]。表5药物相互作用对艾格司他暴露的影响：详见纸质说明书，a基于PBPK模型预测的药代动力学参数；b与艾格司他84mg每天1次共同给药后；c与艾格可他127mg每天2次共同给药后(推荐剂量的1.5倍)；d由于CYP2D6PM中CYP2D6活性很少或没有↑=增加：↓=减少。OATP(有机阴离子转运多肽)抑制剂对艾格司他PK的影响：是否与IV单剂量利福平600mg(一种强OATP抑制剂)或者与胃pH-修饰剂(Maalox®,Tums®,Protonix®)共同给药，均未观察到对艾格司他有临床显著的PK改变。P-gp抑制剂对艾格司他PK的影响：在体外，艾格司他是P-gp的底物。未曾在临床上研究P-gp抑制剂对艾格司他全身暴露量的影响。艾格司他对其他药物的影响：CYP2D6底物：与单独给予美托洛尔相比，多剂量艾格司他127mg每天2次后(推荐剂量的1.5倍)，在EMs中，美托洛尔(一种CYP2D6底物)的全身暴露量(Cmax和AUC)平均分别增加1.7和2.3倍，在IMs中分别增加1.2和1.6倍[见[药物相互作用]]。P-gp底物：与单独给予地高辛相比，在EMs和IMs中多剂量艾格司他127mg每天2次或在PMs中84mg每天2次后，地高辛(一种P-gp底物，治疗指数狭窄)的全身暴露量(Cmax和AUC)平均分别增加1.7和1.5倍[见[药物相互作用]]。口服避孕药：艾格司他重复剂量84mg每天2次不改变炔诺酮(1.0mg)和炔雌醇(0.035mg)的暴露量。

【贮藏】密封，不超过25℃保存。

【有效期】24个月

【生产厂家】纽哈伯药业有限公司

【上市许可持有人】北京凯莱天成医药科技有限公司

【批准文号】国药准字H20223773

【生产地址】河北省三河市燕郊高新区华冠大街11号

【条形码】6976109840028

【药品本位码】86902807000101