贝美净马来酸噻吗洛尔凝胶价格对比 5g

【产品名称】马来酸噻吗洛尔凝胶

【商品名/商标】贝美净

【规格】0.5％ 5g:25mg

【主要成分】本品活性成份为马来酸噻吗洛尔。辅料：聚氧乙烯40氢化蓖麻油、卡波姆均聚物C型980NF、丙二醇、羟苯甲酯、羟苯丙酯、氢氧化钠、纯化水。

【性状】贝美净马来酸噻吗洛尔凝胶为透明或半透明凝胶。

【功能主治/适应症】用于增殖期浅表性婴儿血管瘤的治疗。

【用法用量】初始治疗年龄建议为29天～6月龄。皮肤局部外用，每日三次，早中晚各一次，均匀涂抹于患处。本品不可口服，不可眼内或阴道内使用。用药后请立即洗手。肝、肾功能损伤患儿尚无使用本品的经验。

【不良反应】由于临床试验在不同的条件下完成，在一项药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接和其他药物的临床试验中的不良反应率相比较，且不一定反映实际应用中的不良反应率。在本品一项随机、双盲、安慰剂对照的关键性Ⅲ期临床试验中，121例1～6月龄的增殖期浅表性婴儿血管瘤患者接受了马来酸噻吗洛尔凝胶贝美净®或安慰剂治疗，每日3次，为期24周。研究期间，9.9％的接受马来酸噻吗洛尔凝胶贝美净®治疗的患者出现了不良反应，包括：皮肤剥脱、湿疹、皮肤色素减退、心肌损伤、窦性心动过缓。多为一过性并呈轻度，多数皮肤局部不良反应不需用药可自行好转。详见表1。关键性III期临床试验的扩展治疗期为长期安全性试验，其中28例患儿接受马来酸噻吗洛尔凝胶贝美净®延长用药时间至52周，未发现新的安全性风险。表1.马来酸噻吗洛尔凝胶24周安慰剂对照治疗期间不良反应[不良反应类型--不良反应发生率（%）]马来酸噻吗洛尔凝胶贝美净®（N=81）--皮肤剥脱(4.9)；湿疹(2.5)；皮肤色素减退(1.2)；心肌损伤(1.2)；窦性心动过缓(1.2)。安慰剂（N=40）--皮肤剥脱(2.5)；湿疹(2.5)；皮肤色素减退(0)；心肌损伤(2.5)；窦性心动过缓(0)。注：1）皮肤剥脱，表现为血管瘤表面干燥脱屑。2）心肌损伤，表现为心电图异常。

【禁忌】马来酸噻吗洛尔凝胶禁用于以下患者：母乳喂养的婴儿，如果母亲正在接受噻吗洛尔系统治疗；对噻吗洛尔或本品其他任何成分过敏；患有哮喘、支气管痉挛或其病史，或其他严重肺部疾病；心动过缓、窦房结病变（包括窦房阻滞），Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞，失代偿性心力衰竭，心源性休克或其他心脏疾病；严重低血压；低血糖的婴儿；严重的外周动脉循环障碍（雷诺现象）；嗜铬细胞瘤；存在冠脉痉挛风险。

【注意事项】警告：出生体重不足2.5kg且在出生90天内的患儿慎用。孕龄不足34周的早产儿在出生后90天内慎用。本品有全身吸收，局部使用药物可能会产生与全身使用β-受体阻滞剂同样的不良反应。例如，有报道患者使用噻吗洛尔后发生严重的呼吸道反应以及心脏反应，包括哮喘患者因支气管痉挛而死亡的情况，以及罕见的因心力衰竭致死的情况（见禁忌）。心力衰竭：对于心肌收缩力减弱的患者，交感神经兴奋可能对维持正常的血液循环至关重要，而β-受体阻滞剂对其的抑制作用可能会引发更严重的心力衰竭。在无心力衰竭病史的患者中，持续使用β-受体阻滞剂对心肌进行抑制，连续使用一段时间后，在某些病例中，能导致心力衰竭。一旦出现心力衰竭的症状或体征时，应停止用药。阻塞性肺疾病：患有轻度或中度的慢性阻塞性肺疾病（如慢性支气管炎，肺气肿），支气管痉挛或有支气管痉挛病史（支气管哮喘或支气管哮喘病史除外，此类患者是噻吗洛尔的禁忌人群【参见禁忌】）的患者通常不能接受β-受体阻滞剂，包括马来酸噻吗洛尔。重大手术：在重大手术前是否有必要或适宜停用β-受体阻滞剂仍存在争议。β-肾上腺素能受体阻滞会削弱心脏对β-肾上腺素介导的反射刺激的反应能力。这可增加手术中全身麻醉的危险。一些接受β-受体阻滞剂治疗的患者在麻醉过程中经历了长时间的严重低血压，也有报告提示在手术中存在心脏复跳和维持心跳的困难。因此，对于接受择期手术的患者，一些专家建议应逐步停用β-受体阻滞剂。如有必要，在手术过程中，可通过给予足量的肾上腺素受体激动剂来逆转β-受体阻滞剂的作用。糖尿病：本品慎用于自发性低血糖患者及接受胰岛素或口服降糖药治疗的患者，因β-受体阻滞剂可掩盖低血糖症状。甲状腺功能亢进：β-受体阻滞剂可能会掩盖甲状腺功能亢进症的一些临床症状（如心动过速）。对疑似发生甲亢的患者，应避免突然停用β-受体阻滞剂而引发甲状腺危象。注意事项：1.本品仅供皮肤局部外用，不可口服，不可眼内或阴道内使用。用药后请立即洗手。2.血管瘤表面干燥脱屑和湿疹，如出现血管瘤表面干燥脱屑等情况，可给予皮肤屏障修复剂治疗。3.本品的活性成份属于非选择性β-肾上腺素能受体阻滞剂，由于个体差异，可能存在一定的系统暴露风险，并引起相应的症状或体征：（1）当出现呼吸急促、脉搏明显减慢、过敏等症状时，请立即停药。（2）使用中若出现脑供血不足症状时应立即停药。（3）对无心力衰竭史的患者，如出现心力衰竭症状，应立即停药。（4）正在服用儿茶酚胺耗竭药（如利血平）者，使用本品时应严密观察。（5）冠状动脉疾患、糖尿病、甲状腺机能亢进和重症肌无力患者，使用本品时需遵医嘱。（6）治疗期间如发生与呼吸困难、喘息相关的下呼吸道感染，需要中止用药。4．过敏性反应：在使用β-受体阻滞剂期间，有特应性病史或对多种过敏原曾发生过严重过敏反应史的患者，在反复意外接触、诊断性或治疗性接触此类过敏原时，可能表现出更强烈的反应。这类患者在治疗过敏反应时，常规剂量的肾上腺素可能反应不足。5．肌肉无力：已有报道表明β-受体阻滞剂可能会引起肌肉无力或者某些肌无力症状（例如复视、眼睑下垂及全身乏力）。据报道，在一些重症肌无力或具有肌无力症状患者中，噻吗洛尔偶尔会增加肌肉无力症状。

【药物相互作用】1．正在接受全身β-受体阻滞剂治疗的患者接受本品给药时，可能会增强β-受体阻滞剂已知的全身作用。应密切观察这些患者的反应。不建议使用两种β-受体阻滞剂。2．当局部β-受体阻滞剂与口服钙通道阻滞剂、β-受体阻滞剂、抗心律失常药物（包括胺碘酮）、洋地黄糖苷、拟副交感神经药、胍乙啶等同时给药时，有潜在的协同作用，可导致低血压和/或显著心动过缓。3．β-受体阻滞剂可能会增加抗糖尿病药物的降血糖作用。β-受体阻滞剂能掩盖低血糖的症状和体征。4.已有报道噻吗洛尔与CYP2D6抑制剂（如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀）联合治疗时，有潜在的全身β-受体阻滞作用（如心率降低，抑郁）。5．β-受体阻滞剂可能降低肾上腺素对治疗速发严重过敏反应的作用。在有特应性或速发严重过敏反应史的患者中，应特别谨慎。6．使用β-受体阻滞剂会增加可乐定突然停药后的血压反弹。

【孕妇及哺乳期妇女用药】根据本品适应症，本品不作为孕妇和哺乳期妇女用药。本品可从乳汁中分泌。母乳喂养患儿，如果其母亲正在接受噻吗洛尔治疗，应告知医生。

【老年患者用药】根据本品适应症，本品不作为老年人用药。

【药理毒理】作用机制：马来酸噻吗洛尔是一种非选择性β-肾上腺素能受体阻滞剂，无直接抑制心肌作用和内源性拟交感活性。其治疗增殖期浅表性婴儿血管瘤的作用机制尚不明确，详见【药理毒理】相关内容。遗传药理学：未进行该项试验且无可靠参考文献。

【药物过量】在本品已开展的临床试验中没有噻吗洛尔过量的病例。药物过量有可能引起类似全身应用β-受体阻滞剂的副作用，症状表现为头晕、头痛、气短、心动过缓、支气管痉挛及心脏骤停。有过量服用马来酸噻吗洛尔片的报道。一名30岁的女性服用了650mg马来酸噻吗洛尔片（最大建议口服日剂量为60mg），出现了Ⅱ和Ⅲ度心脏传导阻滞。在未治疗情况下康复，但大约2个月后出现了心律不齐、高血压、头晕、耳鸣、昏厥、脉搏加快和I度心脏传导阻滞。在体外的血液透析试验的研究中，使用14C-噻吗洛尔加入到人类血浆或全血中，结果表明噻吗洛尔在这些液体中容易被透析。然而对肾衰竭的患者的研究表明，噻吗洛尔不易透析。

【药代动力学】吸收：成人：在一项健康成人的安全耐受性和药代动力学试验中，24例受试者于10％的体表面积单次局部外用4.8g本品，用药后192小时内，85.5％样本中血浆药物浓度低于定量检测限（10pg/mL）。按每次4.8g，每日2次、4次和6次连续用药1周后，平均血药峰浓度随着给药频率增加而增加，分别为0.36、0.39和0.75ng/mL。随着用药频次的增加，药物体内累积程度相应增加，达峰时间整体呈现逐渐减小的趋势，6次/日给药后皮肤吸收药物的程度趋于饱和。平均消除半衰期t1/2z约为62～76小时。婴幼儿：Ib/II期研究中在36例1～6月龄增殖期浅表性婴儿血管瘤患者中进行了本品全身吸收研究，患儿按每日2次、3次和5次在平均面积为3.029cm2（范围：0.04～14cm2）血管瘤发病部位和0.25cm2边缘健康皮肤部位使用本品，连续用药1周后，血药峰浓度Cmax、给药间隔内的最小血药浓度Cmin、药时曲线下面积AUC0-72h的平均值均随给药频率增加而增加。III期临床研究中79例患儿实测最大血药浓度中位值为7.52ng/mL（范围：0.258~436ng/mL）。中位达峰时间Tmax为5～8小时。基于一项Ib/II期和一项III期研究的结果分析，患儿的年龄、性别、肝肾功能状况及疾病特征（包括血管瘤的厚度和面积），未对噻吗洛尔的药代动力学参数产生影响。分布：文献报道显示，以5～100ng/ml浓度通过超滤法测定的血浆蛋白结合率约为60％。代谢和排泄：吸收入血的马来酸噻吗洛尔在肝脏代谢，主要代谢酶为CYP2D6。药物原形和代谢产物主要经肾脏排泄。

【贮藏】遮光，密封，不超过25℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。开封后最长使用期限为60天，且不应超出本品的有效期。

【有效期】36个月

【生产厂家】重庆华邦制药有限公司

【药品上市许可持有人】北京梅尔森医药技术开发有限公司

【批准文号】国药准字H20269145

【生产地址】重庆市北碚区京东方大道255号

【条形码】6979503060016