玛仕度肽注射液价格对比 24mg 信达生物

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】玛仕度肽注射液
【规格】2ml:24mg(规格待定)
【主要成份】本品活性成份为玛仕度肽。辅料为氨丁三醇、甘露醇、丙二醇(供注射用)、依地酸二钠、稀盐酸、氢氧化钠和注射用水。
【性状】本品为澄清或几乎澄清，无色或几乎无色液体。
【功能主治/适应症】
本品适用于在控制饮食和增加体力活动基础上对成人患者的长期体重控制，初始体重指数(BMI)为：·BMI≥28kg/m2(肥胖)，或·≥24kg/m2(超重)，并伴有至少一种体重相关的合并症(例如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等)。
【用法用量】用量：玛仕度肽的推荐起始剂量为2mg，皮下注射，每周一次。推荐给药4周后，将剂量增至4mg，皮下注射，每周一次，如需进一步改善体重，推荐在接受当前剂量治疗至少4周后，剂量可增至6mg，每周一次。玛仕度肽的推荐维持剂量为4mg或6mg，每周一次，皮下注射。如6mg不耐受，可考虑回调至4mg进行维持。剂量递增时间表详见表1。表1.剂量递增时间表：[周数～每周给药一次剂量]第1-4周～2mg(滴定剂量)*；第5-8周～4mg(滴定剂量)；第9周及以上～4mg或6mg(维持剂量)；*注：首次用药或者重新滴定起始剂量。如发生遗漏用药：(1)遗漏用药2天内(即距上次给药9天内)，应尽快给药；并按原计划日期进行下一次给药。(2)遗漏用药2至7天内(即距上次给药9至14天内)，应尽快给药；并重新计算每周一次给药日期，恢复每周一次的给药方案。(3)遗漏用药7至21天内(即距上次给药14至28天内)，应下调至前1个剂量，重新开始滴定给药。(4)遗漏用药超过21天(即距上次给药超过28天)，应下调至起始剂量，按表1重新开始滴定给药。特殊人群：肝功能不全：轻度肝功能不全患者(TBIL≤ULN且AST＞ULN，或者TBIL＞1-1.5×ULN且任意AST)无需调整剂量。尚无中度、重度肝功能不全患者临床研究数据(见[临床药理])。肾功能不全：轻度(个体GFR：60-89ml/min)、中度(个体GFR：30-59ml/min)和重度肾功能不全患者(个体GFR：15-29ml/min)无需调整剂量。对于在中度、重度肾功能不全患者中使用玛仕度肽的经验有限，在使用玛仕度肽治疗这些患者时应谨慎。尚无终末期肾病患者临床研究数据(见[临床药理])。用法：皮下注射给药，本品应每周注射一次，可在一天中任意时间注射，无需根据进餐时间给药。本品可在腹部进行皮下注射给药。不可静脉或肌肉注射。在首次使用玛仕度肽前，由医护专业人员提供适当的皮下注射技术指导后，患者可自行注射或由护理人员注射。如有必要，可以改变每周给药的日期，只要两剂间隔至少5天(＞120小时)即可。在选择新的给药时间后，应继续每周给药一次。完整的给药说明和操作示意图详见使用手册。
【不良反应】由于临床试验在不同条件下开展，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能与其他临床试验中的不良反应发生率直接比较，也不能完全反应临床实践中观察到的不良反应发生率。安全性特征总结：玛仕度肽的安全性数据来源于一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验(GLORY-1)。在这项临床试验中，共有405例肥胖或超重患者接受玛仕度肽治疗最长48周，其中203例患者接受玛仕度肽4mg治疗，202例患者接受玛仕度肽6mg治疗。玛仕度肽组患者的平均年龄为34岁，男性占49.4%。基线时，玛仕度肽组患者的平均BMI为31.1kg/m2，60.0%的患者合并血脂异常，50.1%合并脂肪肝，40.5%合并高尿酸血症/痛风，29.4%合并糖代谢异常(包含空腹血糖受损、糖耐量异常、基线HbA1c≥5.7%且＜6.5%)，22.0%合并高血压，2.2%合并负重关节疼痛，0.2%合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。在这项临床试验中，玛仕度肽组和安慰剂组中因不良事件终止治疗的患者比例均为1.0%。常见不良反应：表2列出了在本品Ⅲ期临床试验中与玛仕度肽相关的常见不良反应。与安慰剂组相比，这些不良反应在玛仕度肽组更常见，且在玛仕度肽组中发生率≥2%。表2.在接受玛仕度肽进行长期体重管理的超重或肥胖成人患者中发生率≥2%且高于安慰剂组的不良反应，详见纸质说明书，注：a包括腹痛、上腹痛、下腹痛、胃肠痛、腹部不适。b包括多个相关不良事件术语，例如注射部位瘀青、注射部位红斑、注射部位瘙痒、注射部位痛、注射部位皮疹、注射部位反应等。c包括乏力、疲劳。特定不良反应描述：胃肠道不良反应：在本品Ⅲ期临床试验中，玛仕度肽组胃肠道不良反应的发生率高于安慰剂组(安慰剂组为20.0%，玛仕度肽4mg组为62.6%，玛仕度肽6mg组为79.7%)。仅玛仕度肽4mg组2例受试者(1.0%)因胃肠道不良反应停药，玛仕度肽6mg组和安慰剂组无患者因胃肠道不良反应停药。大多数患者仅发生轻度胃肠道不良反应，且持续时间短。胃肠道不良反应多发生在剂量递增阶段，在维持治疗阶段发生率明显下降。急性胰腺炎：在本品Ⅲ期临床试验中，接受玛仕度肽治疗的患者中有1例报告了急性胰腺炎，为胆结石引起的阻塞性胰腺炎，属于轻症胰腺炎(Atlanta分级)。安慰剂组未见急性胰腺炎的报告。急性胆囊疾病：在本品Ⅲ期临床试验中，玛仕度肽组和安慰剂组胆石症的发生率分别为2.0%和1.0%。玛仕度肽组和安慰剂组胆囊炎的发生率分别为1.0%和1.5%，玛仕度肽4mg组1例患者报告了急性胆囊炎。低血压：在本品Ⅲ期临床试验中，玛仕度肽组低血压的发生率为1.5%，安慰剂组无患者报告低血压。低血压可能与体重下降相关。心率增加：在本品Ⅲ期临床试验中，玛仕度肽组第48周时心率较基线平均增加2.6次/分，而安慰剂组未见心率增加。过敏反应：在本品Ⅲ期临床试验中，玛仕度肽组和安慰剂组过敏反应的发生率分别为3.5%和1.5%，试验中大多数过敏反应为皮肤反应(例如荨麻疹、皮疹)，未发生严重过敏反应。注射部位反应：在本品Ⅲ期临床试验中，玛仕度肽组和安慰剂组注射部位反应的发生率分别为7.7%和1.5%，主要包括注射部位红斑、瘙痒、肿胀。毛发脱落：在本品Ⅲ期临床试验中，玛仕度肽组和安慰剂组毛发脱落的发生率分别为1.2%和0.5%。这些事件的严重程度均为轻度。感觉异常：在本品Ⅲ期临床试验中，玛仕度肽组和安慰剂组与皮肤感觉异常的临床表现相关事件的发生率分别为0.7%和1.0%，如皮肤疼痛、感觉减退。这些事件的严重程度均为轻度。味觉倒错：在本品Ⅲ期临床试验中，1例接受玛仕度肽治疗的患者报告了味觉倒错，严重程度为轻度。安慰剂组未报告味觉倒错。脂膜炎：在本品Ⅲ期临床试验中，1例接受玛仕度肽治疗的患者报告了脂膜炎，主要表现为四肢触痛性红斑结节，未经皮肤组织活检确诊，经对症治疗后预后良好。阑尾炎：在本品Ⅲ期临床试验中，1例接受玛仕度肽治疗的患者报告了阑尾炎，安慰剂组未报告阑尾炎。实验室检查异常：淀粉酶和脂肪酶水平升高：在本品Ⅲ期临床试验中，玛仕度肽组和安慰剂组血清胰淀粉酶升高至大于3倍正常上限的患者比例分别为0.5%和0%；脂肪酶升高至大于3倍正常上限的患者比例分别为2.2%和0.5%。在没有胰腺炎的其他体征和症状的情况下，接受本品治疗时淀粉酶或脂肪酶升高的临床意义尚不明确。其他已上市同类GLP-1药品说明书列出但本品临床试验中未发生的不良反应：免疫系统疾病：速发严重过敏反应；胃肠系统疾病：坏死性胰腺炎，肠梗阻；皮肤及皮下组织类疾病：血管性水肿；肾脏与泌尿系统疾病：急性肾损伤。免疫原性：所有含蛋白或肽类的药品潜在免疫特性一致，均有发生免疫原性的可能。免疫原性的检测高度依赖于检测方法的灵敏度、特异性及药物耐受水平。此外，抗药抗体(ADA)发生率还受其它多种因素的影响，包括检测方法、样本处理、样本采集时间、药物联用及疾病状况等。因此，将玛仕度肽的ADA发生率与其他药品的ADA发生率进行比较可能具有误导性。在本品临床试验中，采用电化学发光法检测人血清中玛仕度肽的ADA。对于ADA阳性的标本将继续检测是否为中和抗体(NAb)。在本品Ⅲ期临床试验中，玛仕度肽治疗期ADA阳性率为43.9%，滴度较低。NAb阳性率GCGR端为0.5%，GLP-1R端为0.5%。玛仕度肽的免疫原性对药代动力学、疗效和安全性无影响。
【禁忌】已知对本品活性成份或本品中任何辅料过敏者。甲状腺髓样癌(MTC)个人既往病史或家族病史，或2型多发性内分泌肿瘤综合征患者(MEN2)(见[注意事项])。
【注意事项】甲状腺C细胞肿瘤风险：在玛仕度肽临床相关的暴露水平下，SD大鼠终身暴露后，会引起具有统计学意义的甲状腺C细胞肿瘤(腺瘤和癌)发生率上升。但在Tg.rasH2转基因小鼠的半年致癌性实验中未见甲状腺C细胞肿瘤等的发生。目前尚不清楚玛仕度肽是否会引起人类甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌(MTC)，因为尚未确定玛仕度肽诱导的啮齿类动物甲状腺C细胞肿瘤与人类的相关性。玛仕度肽禁用于有MTC个人既往病史或家族病史的患者，或MEN2患者。应告知患者使用玛仕度肽可能的MTC风险，以及甲状腺肿瘤的症状(例如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑)。对于使用玛仕度肽的患者，为早期发现MTC而常规进行血清降钙素或甲状腺超声监测的价值尚不明确。由于血清降钙素检测特异性低以及甲状腺疾病的背景发病率高，这些监测可能增加不必要程序的风险。血清降钙素值显著升高可能提示MTC，MTC患者的降钙素值通常＞50ng/L。如果检测了血清降钙素并发现升高，应进一步评估该患者。对于在体格检查或颈部影像中发现甲状腺结节的患者，也应进一步评估。与全身麻醉或深度镇静有关的误吸：已有接受GLP-1受体激动剂治疗的患者在接受全身麻醉或深度镇静时发生肺误吸的报道。因此，在进行全身麻醉或深度镇静操作前，应考虑到因胃排空延迟而增加的胃内容物残留风险。急性胰腺炎：已在GLP-1受体激动剂治疗的患者中观察到急性胰腺炎，包括致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎。在玛仕度肽的临床试验中，接受玛仕度肽治疗的患者中有1例报告了急性胰腺炎，为胆结石引起的阻塞性胰腺炎，属于轻症胰腺炎(Atlanta分级)(见[不良反应])。接受安慰剂治疗的患者中未见急性胰腺炎报告。尚未在既往有胰腺炎病史的患者中开展玛仕度肽的临床试验，目前尚不清楚既往有胰腺炎病史的患者使用玛仕度肽发生胰腺炎的风险是否更高。应当告知患者急性胰腺炎的特征性症状。本品开始给药后，应密切观测患者胰腺炎的体征和症状(包括持续重度腹痛，有时会放射至背部，并可能伴有或不伴有呕吐)。如果怀疑发生胰腺炎，应停用玛仕度肽并开始适当的治疗。急性胆囊疾病：在GLP-1受体激动剂的临床试验和上市后报告中，已经报告了胆石症或胆囊炎等胆囊疾病急性事件。体重大幅或快速下降与发生急性胆囊疾病风险相关。在本品Ⅲ期临床试验中，接受玛仕度肽和安慰剂治疗的患者中分别有2.0%和1.0%报告了胆石症，分别有1.0%和1.5%报告了胆囊炎。有1例接受玛仕度肽治疗的患者报告了急性胆囊炎，安慰剂组无急性胆囊炎报告。尚未在有急性胆囊疾病史的患者中开展玛仕度肽的临床试验，因此不推荐急性胆囊疾病的患者使用本品。如果怀疑胆囊炎，应进行胆囊相关检查和临床随访。心率增加：按照常规临床实践定期监测心率，指导患者如在玛仕度肽治疗期间静息时出现心悸或心跳加快应告知医生。如果患者的静息心率持续增加，则停用玛仕度肽。过敏反应：在本品Ⅲ期临床试验中，接受玛仕度肽和安慰剂治疗的患者中过敏反应的发生率分别为3.5%和1.5%，未发生严重过敏反应(例如速发严重过敏反应、血管性水肿)。如发生过敏反应，建议患者及时就诊并停止使用玛仕度肽。既往对玛仕度肽或玛仕度肽任何辅料成分有严重过敏史的患者不能使用玛仕度肽(见[禁忌])。已有使用GLP-1受体激动剂引发速发严重过敏反应和血管性水肿的报道。对GLP-1受体激动剂有血管性水肿史或速发严重过敏反应史的患者应慎用本品，因为目前尚不清楚此类患者使用本品时是否更易发生速发过敏反应。急性肾损伤：在本品Ⅲ期临床试验中，尚无患者报告急性肾损伤。本品与胃肠道不良反应相关，包括恶心、腹泻和呕吐(见[不良反应])。这些事件可能导致脱水，严重情况下可导致急性肾损伤。应告知接受本品治疗的患者，可能由于胃肠道不良反应而发生脱水的潜在风险，应采取预防措施避免体液过度损耗和电解质紊乱。对于老年人尤其应考虑到这一点，他们可能更容易发生此类并发症。在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中，已有急性肾损伤和慢性肾功能衰竭恶化(有时可能需要血液透析)的上市后报告，其中部分报告发生事件的患者无已知肾病。大部分报告的事件发生在出现恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者中。当开始给予本品时或进行剂量递增时应监测肾功能。重度胃肠道不良反应：使用玛仕度肽可能与胃肠道不良反应发生相关，有些情况下为重度胃肠道不良反应。在本品Ⅲ期临床试验中，接受玛仕度肽治疗的患者重度胃肠道不良反应发生率为2.0%。尚未在重度胃肠道疾病患者中开展玛仕度肽的临床试验，因此不推荐这类患者使用本品。对驾驶和机械操作能力的影响：玛仕度肽对驾驶和机械操作能力没有影响或影响很小可忽略不计。可能会出现头晕，主要发生在剂量递增期间。如果发生头晕，应谨慎驾驶或操作机械。自杀行为或意念：在其他体重控制产品的临床试验中有自杀行为或意念的报告，目前在接受玛仕度肽治疗的患者中尚无相关报告。应监测接受玛仕度肽治疗的患者是否出现抑郁或抑郁加重、自杀意念或行为，以及情绪或行为的任何异常变化。对有自杀行为或意念的患者应停用玛仕度肽。有自杀企图史或有自杀意念的患者应避免使用玛仕度肽。
【药物相互作用】与胰岛素或胰岛素促泌剂(如磺脲类药物)联合使用：玛仕度肽可降低血糖。起始本品治疗时，应考虑减少联合使用的胰岛素或促胰岛素分泌剂(如磺脲类药物)的剂量，以降低低血糖的风险。口服药物：GLP-1受体激动剂类药物通常有延缓胃排空的作用，因而可能影响伴随口服药物的吸收。本品与其他口服药物联合服用时应谨慎。在使用本品时，应密切监测同时服用疗效依赖于阈值浓度的口服药物或治疗窗狭窄药物(如华法林)的患者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：尚不明确玛仕度肽对妊娠期妇女的影响，故本品禁用于妊娠期妇女。如果患者准备怀孕，或已经怀孕，都应停止玛仕度肽治疗。由于本品半衰期较长，计划妊娠前应停用玛仕度肽至少3个月(见[临床药理]药代动力学)。哺乳：尚不清楚玛仕度肽是否在人乳中分泌。不能排除本品对新生儿/婴儿的风险。本品不得在哺乳期使用。具有生育能力的女性接受玛仕度肽治疗时，推荐有生育能力的女性采取避孕措施。生育力：尚不明确玛仕度肽对人类生育能力的影响。
【老年患者用药】在玛仕度肽治疗肥胖或超重患者的临床试验中，65岁及以上的患者有限(N=3)，尚无法确定玛仕度肽在老年患者中的安全性和有效性。
【儿童用药】尚未确定玛仕度肽在18岁以下儿童和青少年患者中使用的安全性和有效性。
【药理毒理】药理作用：玛仕度肽是人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体和胰高血糖素(GCG)受体激动剂。玛仕度肽体外可激活GLP-1受体和GCG受体，增加人原代肝细胞、大鼠胰腺β细胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量。动物试验显示，玛仕度肽可增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌，降低血糖，增加能量消耗，降低体重。毒理研究：遗传毒性：玛仕度肽Ames试验、体外中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验、大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雌性大鼠于交配前2周至妊娠第6天，每周2次皮下注射玛仕度肽0.0084、0.0422mg/kg[以AUC计，相当于人最大推荐剂量(MRHD)6mg/人/周的0.007、0.07倍]，0.0422mg/kg剂量下可见雌鼠体重下降，各剂量下未见对雌鼠生育力(雌性交配、生育和受胎指数，发情周期以及配对至交配的天数)和早期胚胎宫内存活率的影响。对母体毒性的NOAEL为0.00844mg/kg，对早期胚胎发育毒性的NOAEL为0.0422mg/kg。一项4周雄性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠于交配前4周至交配成功或2周交配期结束，每3天1次皮下注射玛仕度肽0.05、0.15、0.3mg/kg(以AUC计，相当于MRHD的0.12、0.39、0.80倍)，≥0.15mg/kg剂量下可见雄鼠体重和摄食量降低，0.3mg/kg剂量下可见对雄鼠生育力的影响，主要表现为生育率下降、交配成功时间延长、精子畸形率升高、精子活力减弱(精子活动度、精子前向运动率、平均速率和伸张度下降)。对雄性大鼠亲代毒性的NOAEL为0.05mg/kg，对雄性生育力的NOAEL为0.15mg/kg。另一项4周/10周雄性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠于交配前4周至交配期结束，或于交配前给药4周停药4周，每3天1次皮下注射玛仕度肽0.3mg/kg(以AUC计，相当于MRHD的1.05倍)，可见雄鼠体重下降，精子计数和精子活动度降低。雄性大鼠于交配前10周至交配结束，或交配前给药10周停药10周，每3天1次皮下注射玛仕度肽0.3mg/kg(以AUC计，相当于MRHD的1.04倍)，可见体重下降，未见对雄性生育力的不良影响。玛仕度肽对雄性生育力的上述影响可能是玛仕度肽导致体重下降的药理作用的继发性反应。大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于器官发生期(妊娠第6-15天)每3天1次皮下注射玛仕度肽0.0084、0.0422mg/kg(以AUC计，相当于MRHD的0.006、0.057倍)。0.0422mg/kg剂量下可见母体体重、体重增长和摄食量降低，各剂量下未见胚胎-胎仔发育毒性，对母体毒性的NOAEL为0.0084mg/kg，对胚胎-胎仔发育毒性的NOAEL为0.0422mg/kg。兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔于器官发生期(妊娠第7-16天)每3天1次皮下注射玛仕度肽0.0084、0.0422mg/kg(以AUC计，相当于MRHD的0.05、0.34倍)。0.0422mg/kg剂量下可见母体体重、体重增长和摄食量降低，各剂量下未见胚胎-胎仔发育毒性，对母体毒性的NOAEL为0.0084mg/kg，对胚胎-胎仔发育毒性的NOAEL为0.0422mg/kg。大鼠围产期毒性试验中，妊娠大鼠于妊娠第6天至第21天、分娩后第3天至21天，每3天1次皮下注射玛仕度肽0.01、0.03和0.05mg/kg(以AUC计，相当于MRHD的0.017、0.056和0.07倍)。≥0.03mg/kg剂量下，F0代雌鼠可见体重、体重增量下降和摄食量下降，以及由于体重下降引起的肝脏、子宫(含宫颈)、卵巢的重量和/或脏脑、脏体系数降低，可见促卵泡激素水平升高。≥0.03mg/kg剂量下，F1代动物体重和体重增量降低，0.05mg/kg剂量下，F1代幼仔可见耳廓分离、睁眼和瞳孔反射时间延长，雄鼠包皮分离时间延长、出生后第4天和第60天自发活动次数低下、出生后第60天学习记忆错误次数升高。对F0代雌鼠(亲代动物)的NOAEL为0.01mg/kg，对F1代动物发育(包括神经发育)的NOAEL为0.01mg/kg，对F1代生育力的NOAEL为0.05mg/kg。致癌性：大鼠2年致癌性试验中，大鼠每周2次皮下注射玛仕度肽0.01、0.05、0.1、0.3/0.2mg/kg(第127天将0.3mg/kg下调为0.2mg/kg)(以AUC计，相当于MRHD的0.032、0.14、0.29、0.76倍)，连续给药104周。≥0.05mg/kg剂量下可见大鼠特异性的睾丸莱迪格细胞腺瘤的发生率增加，与人相关性低或不相关。≥0.05mg/kg剂量下可见甲状腺C细胞腺瘤、甲状腺C细胞癌以及腺瘤/癌合并的发生率增加。大鼠中发现的甲状腺C细胞肿瘤与人相关性尚不明确。转基因小鼠26周致癌性试验中，Tg.rasH2小鼠每周2次皮下注射玛仕度肽0.01、0.05、0.1mg/kg(以AUC计，相当于MRHD的0.009、0.072、0.16倍)，连续给药26周，未见致癌性。
【药物过量】尚无玛仕度肽用药过量的临床数据。已有过量使用其他GLP-1受体激动剂的报道，不良反应包括重度的恶心、呕吐和低血糖等。如发生药物过量，应根据患者的体征和症状给予恰当的治疗。鉴于玛仕度肽的半衰期较长，以上症状可能需要长时间观察或治疗。
【贮藏】避光，密闭，2-8℃保存。不得冷冻。如有特殊需要，可以在原包装中室温(10-30℃)条件下保存不超过30天，且不可再返回冷藏保存(2-8℃)。如果在该条件下30天内没有使用，应当丢弃。
【有效期】24个月。
【生产厂家】江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司
【药品上市许可持有人】信达生物制药(苏州)有限公司
【批准文号】国药准字H20269105
【生产地址】连云港经济技术开发区金桥路82-17（B一层、C、D）、82-19、82-20（二层、三层）
【药品本位码】86981451000118