注射用头孢比罗酯钠价格对比 华润九新药业

【产品名称】注射用头孢比罗酯钠

【规格】500mg

【主要成分】本品的活性成份为头孢比罗酯钠。辅料：枸橼酸、氢氧化钠。

【性状】注射用头孢比罗酯钠为白色、类白色至浅褐色的疏松块状或粉末。

【功能主治/适应症】本品适用于治疗成人和儿童(3个月至18岁以下)的下述感染：医院获得性肺炎(HAP)，但呼吸机相关性肺炎(VAP)除外；社区获得性肺炎(CAP)。

【用法用量】成人：本品推荐剂量为500mg，每8小时一次，每次静脉输注2小时。在治疗CAP时，如果已经进行了至少3天的头孢比罗酯钠静脉治疗，根据患者的临床反应，可以考虑换用一种适当的口服抗生素治疗。成人的输注溶液浓度为2mg/mL。儿童：儿童患者(3个月至＜18岁)的推荐剂量详见纸质说明书。给药方法：每瓶药品仅供单次使用。本品必须先复溶然后经过进一步稀释后再进行2小时的输注。本品与含钙溶液在同一静脉输液管路中混合时可能会产生沉淀。因此，除了乳酸林格氏注射液，本品和含钙溶液均不得在同一静脉管路中混合或同时给药。第1步：复溶：将无菌注射用水或50mg/ml(5%)葡萄糖注射液10ml加入到药瓶中，用力摇晃药瓶，直至完全溶解，某些时候最长可能需要耗费10分钟时间。所得浓缩液的体积约为10.6ml。消除泡沫并目检复溶后溶液，以确保药品为溶液且不存在颗粒物。复溶后的浓缩液含有50mg/ml头孢比罗，然后在给药前必须进行进一步稀释。建议对复溶后溶液立即进行进一步稀释。但是，如果不能立即稀释，则可将复溶后的溶液置于室温下保存，最长可保存1小时，或置于冰箱中(2℃～8℃)保存，最长可保存24小时。第2步：稀释：制备500mg剂量的本品输液：应从药瓶中抽取复溶后溶液10ml，然后注射到含有9mg/ml(0.9%)氯化钠注射液、50mg/ml(5%)葡萄糖注射液或乳酸林格氏注射液250ml的合适容器内(例如，PVC或PE输液袋、玻璃瓶)。将输液轻轻翻转混合5～10分钟，使之形成一种均匀的溶液。应避免剧烈搅动以防止产生泡沫。应输注输液袋的全部内容物，相当于给予500毫克剂量的本品。为中重度肾损伤患者制备250mg剂量的本品输液：应从药瓶中抽取5ml复溶后溶液，然后注射到含有9mg/ml(0.9%)氯化钠注射液、50mg/ml(5%)葡萄糖注射液或乳酸林格氏注射液125ml的合适容器内(例如，PVC或PE输液袋、玻璃瓶)。将输液轻轻翻转混合5～10分钟，使之形成一种均匀的溶液。应避免剧烈搅动以防止产生泡沫。应输注输液袋的全部内容物，相当于给予250毫克剂量的本品。输液应为澄清至微有乳白色或类黄色的溶液。在给药前应对输液进行目检，考察其是否存在颗粒物。如果可见颗粒物，则应将该瓶药品丢弃。其余内容详见纸质说明书。

【不良反应】在成人治疗性临床研究中，共有1668名受试者接受了本品。在这些试验中，共有1239名受试者(696名受试者为社区获得性肺炎和医院获得性肺炎，543名受试者为复杂性皮肤软组织感染，cSSTI)接受500mg、每天3次的方案，有389名受试者(cSSTI)接受500mg、每天2次方案，另外有40名受试者(cSSTI)接受750mg、每天2次方案。在≥3%的本品治疗患者中出现的最常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、输液部位反应、超敏反应(包括荨麻疹、瘙痒性皮疹和药物性超敏反应)和味觉倒错。较少报告但较为严重的不良反应包括血小板减少症、粒细胞缺乏症、速发严重过敏反应、艰难梭菌结肠炎、惊厥、激越(包括焦虑、惊恐发作和噩梦)和肾衰。儿童患者：在一项针对社区获得性或医院获得性肺炎儿童患者的Ⅲ期临床试验中，94名3个月至17岁的受试者接受了本品治疗。在另外2项评价药代动力学和安全性的临床试验中，64名年龄为3个月至17岁的受试者和15名年龄为0(出生)至＜3个月的受试者接受了本品单次给药。总体而言，儿童患者的安全性特征与在成人中观察到的相似。不良反应列表详见纸质说明书。

【禁忌】本品禁用于对活性成分或任何辅料过敏者。本品禁用于对头孢菌素类抗菌药物过敏者。本品禁用于对β-内酰胺类抗菌药(例如，青霉素类药物或碳青霉烯类药物)有速发型过敏反应和严重过敏反应(例如，过敏性反应)者。

【注意事项】过敏反应：与所有β-内酰胺类抗菌药一样，本品曾有严重超敏(过敏)反应的报道，偶尔还曾报道致死性超敏(过敏)反应。在发生重度过敏反应时，必须立即停用本品，并启动适当的急救措施。在开始治疗前，应当确认患者对本品、其他头孢菌素或任何其他类型的β-内酰胺类药物是否曾有严重过敏反应史。如果患者对其他β-内酰胺类药物曾有非严重过敏史，则应慎用本品。给药剂量超过推荐剂量范围时：目前尚未获得本品剂量高于每8小时一次、每次500mg推荐剂量的临床经验。有癫痫病史的患者：在使用本品的过程中可能会引发癫痫。本品治疗期间，有中枢神经系统疾病/癫痫病史的患者最常见出现癫痫；因此，建议治疗这些患者时应谨慎用药。艰难梭菌相关性腹泻：在使用本品的过程中曾有发生抗菌药相关性结肠炎和假膜性结肠炎的报道，且严重程度从轻度至危及生命各不相同。在本品给药过程中及给药之后存在腹泻的患者中应考虑该诊断。必须停止本品治疗，并应考虑对艰难梭菌给予特效药治疗。不应给予会抑制肠道蠕动的药品。非敏感菌的重叠感染：使用本品时可能会引起包括真菌在内的非敏感性菌过度生长。如果治疗期间有证据表明出现了重叠感染，应采取适当的措施。动物中的肾脏毒性：在动物试验中，本品在高剂量下观察到了可逆的肾脏毒性，且在远端小管中伴随出现了药物样物质的沉淀。尽管该观察结果的临床意义尚不清楚，但是在接受本品的患者中建议纠正低血容量症，以维持正常的尿排出量。与含钙溶液产生沉淀：本品与含钙溶液在同一静脉输液管路中混合时可能会产生沉淀。因此，除了乳酸林格氏注射液，本品和含钙溶液均不得在同一静脉管路中混合或同时给药。临床数据的局限性：尚无在艾滋病、中性粒细胞减少症、免疫功能不全以及骨髓抑制患者中使用头孢比罗治疗HAP(VAP除外)和CAP的经验。治疗上述患者时应谨慎。呼吸机相关性肺炎(VAP)患者：本品未显示能有效治疗VAP患者。故VAP患者不应启用本品进行治疗。此外，事后分析的结果显示了支持使用头孢比罗的倾向，故建议需要后续采用呼吸机的医院获得性肺炎(HAP)患者应当慎用本品。对特殊病原体的临床疗效：对肠杆菌科细菌的敏感性：与其他头孢菌素一样，肠杆菌科细菌，包括很多超广谱β-内酰胺酶(ESBL)、丝氨酸碳青霉烯酶、B类金属-β-内酰胺酶(包括在其他类中)容易使头孢比罗发生水解。因此，在选用本品进行治疗时，应当考虑关于产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌的流行病学信息。对血清学检测的干扰：直接抗球蛋白试验(Coombs试验)血清转化和潜在的溶血性贫血风险：在头孢菌素治疗过程中可能会发生直接抗球蛋白试验阳性。在临床研究中，没有发现溶血性贫血的证据。但是，无法排除本品治疗时可能会出现溶血性贫血的可能性。对本品治疗过程中或治疗后发生溶血性贫血的患者应考察这一可能性。对血清肌酐检测可能产生的干扰：尚不清楚头孢比罗是否与某些头孢菌素一样会对碱性苦味酸法测定血清肌酐(Jaffé反应)产生干扰，这可能会导致获得不准确的偏高肌酐测量值。在本品治疗期间，建议采用酶法测定血清肌酐。对尿糖检测可能产生的干扰：在本品治疗期间，建议采用酶法检测尿糖，因为用硫酸铜法测定可能会被干扰。控制钠盐的摄入：本品每剂大约含有1.3mmol(29mg)的钠。因此患者在饮食上应考虑控制钠盐的摄入。配伍禁忌：本品不得通过Y形接头与下述药物同时给药：阿昔洛韦钠、硫酸阿米卡星、盐酸胺碘酮、两性霉素B(胶体)、葡萄糖酸钙、醋酸卡泊芬净、环丙沙星、顺苯磺阿曲库铵、地西泮、盐酸地尔硫卓、盐酸苯海拉明、盐酸多巴酚丁胺、盐酸多巴胺、埃索美拉唑钠、法莫替丁、非格司亭、硫酸庆大霉素、乳酸氟哌啶醇、盐酸氢吗啡酮、盐酸羟嗪、常规人胰岛素、赖脯胰岛素、盐酸拉贝洛尔、左氧氟沙星、盐酸利多卡因、硫酸镁、盐酸哌替啶、盐酸甲氧氯普胺、盐酸咪达唑仑、乳酸米力农、硫酸吗啡、盐酸莫西沙星、盐酸昂丹司琼、泮托拉唑钠、磷酸氢二钾、盐酸异丙嗪、盐酸瑞芬太尼、磷酸钠、硫酸妥布霉素。对驾驶和使用机器能力的影响：未开展研究考察本品对驾驶或使用机器能力的影响。但是，因为头晕是一种常见的不良反应，故在采用本品进行治疗时建议不要驾驶或使用机器。

【药物相互作用】已经开展体外研究来考察在CYP酶水平的潜在相互作用。然而，由于这些研究中使用的头孢比罗浓度受到溶解度的限制，所以尚不能排除与CYP药物发生相互作用的可能性。体外研究显示，头孢比罗可抑制OATP1B1和OATP1B3，IC50值分别为67.6μM和44.1μM。本品可能会使通过OATP1B1和OATP1B3消除的药物出现浓度升高，例如，他汀类药物(匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀)、格列本脲和波生坦。尚未开展任何临床相互作用研究。建议本品与治疗窗较窄的药物合用时应当谨慎。与含钙溶液产生沉淀：本品与含钙溶液在同一静脉输液管路中混合时可能会产生沉淀。因此，除了乳酸林格氏注射液，本品和含钙溶液均不得在同一静脉管路中混合或同时给药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】尚未在妊娠妇女中对本品开展任何充分的、有良好对照的研究。动物研究显示本品对妊娠、胚胎/胎仔发育、生产或出生后发育都没有直接或间接的不利影响。因为尚未获得妊娠妇女中的暴露数据，所以除非极为必要，否则妊娠期间不得使用本品。动物研究已经表明头孢比罗/代谢产物可分泌到动物母乳中。尚不清楚头孢比罗是否会分泌到人类乳汁中，故在接受母乳喂养的婴儿中尚不能排除发生腹泻和粘膜真菌感染的风险。应当考虑致敏的可能性。必须在同时考虑婴儿的哺乳获益和母亲的治疗获益的情况下，决定停止哺乳或停用/避用本品。

【老年患者用药】老年患者在使用本品时无需进行剂量调整，但存在中度至重度肾损伤的除外。

【药理毒理】药理作用：作用机制：头孢比罗在敏感菌种中通过与青霉素结合蛋白(PBPs)结合而发挥杀菌活性，包括对多种β-内酰胺的敏感性下降的PBPs，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)中的PBP2a，肺炎链球菌(青霉素中介和耐药)中的PBP2b和PBP2x。耐药机制：头孢比罗的耐药性机制主要为β-内酰胺酶的水解失活、青霉素结合蛋白(PBPs)的突变以及药物渗透降低/外排增加。以下肠杆菌科分离菌株对头孢比罗耐药：产AmblerA类[尤其是TEM、SHV和CTX-M型超广谱β-内酰胺酶(ESBL)和KPC型碳青霉烯酶]、B类和D类β-内酰胺酶[尤其是ESBL变异体和碳青霉烯酶(OXA-48)]的菌株。以下铜绿假单胞菌分离菌株对头孢比罗耐药：产AmblerA类酶(例如，PSE-1)、B类(例如，IMP-1、VIM-1、VIM-2)和D类酶β-内酰胺酶(例如，OXA-10)的菌株，因调控基因获得性突变而导致AmblerC类β-内酰胺酶表达水平去阻遏或MexXY外排泵过表达的菌株。以下不动杆菌属分离菌株对头孢比罗耐药：产AmblerA类(例如，VEB-1)、B类(例如，IMP-1、IMP-4)和D类β-内酰胺酶(例如，OXA-25、OXA-26)的菌株，AmblerC类β-内酰胺酶表达水平去阻遏的菌株。毒理研究：遗传毒性：头孢比罗酯钠Ames试验、CHO/HPRT正向突变试验、大鼠肝细胞体内程序外DNA合成试验及小鼠体内骨髓微核试验阴性；小鼠淋巴瘤细胞试验和人外周血淋巴细胞体外染色体畸变试验阳性。在头孢比罗小鼠淋巴瘤细胞体外试验中，在细胞毒性浓度下为阳性。生殖毒性：在大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，雌、雄大鼠分别静脉注射给予头孢比罗酯钠360mg/kg，雌雄大鼠生育力及早期胚胎发育未见明显影响。妊娠大鼠和妊娠食蟹猴分别静脉注射给予头孢比罗酯钠360和120mg/kg，胚胎-胎仔发育均未见给药相关的明显影响。大鼠从妊娠第6天至哺乳期第21天静脉注射给予头孢比罗酯钠175、250和360mg/kg，360mg/kg剂量下可见胎仔数和活胎数轻微减少，所有剂量下未见对其它生殖参数的明显影响，所有F1代幼仔功能和身体发育正常，F2代未见给药相关的明显影响。头孢比罗可通过大鼠乳汁分泌，乳汁中头孢比罗的水平约为母体血浆药物水平的20%。其它毒性：在高剂量静脉输注给予头孢比罗酯钠后，小型动物(大鼠和狨猴)的远端肾小管中可见因药物样物质沉积所导致的可逆性肾毒性。在动物尿液药物浓度高达人体治疗剂量下尿液药物浓度的12倍时，未见肾脏毒性。单次和多次给药后，在大于等于6倍人体暴露量(基于Cmax)时均可见惊厥现象。在小型动物(大鼠和狨猴)中可见输注部位刺激性(导致血栓形成)，但在犬中未见该现象。

【药物过量】目前尚未获得本品在人类中用药过量的资料。Ⅰ期试验中的最高日总剂量为3g(每8小时1g)。如果出现药物过量，应进行对症治疗。可通过血液透析的方式降低头孢比罗的血浆浓度。

【药代动力学】分布：头孢比罗极少与血浆蛋白结合(16%)，并且这种结合与浓度无关。在人类中，头孢比罗的稳态分布容积(18L)大致与细胞外液量相当。代谢：本品的活性物质为头孢比罗酯钠，这是活性成分头孢比罗的一种前药。前药头孢比罗酯钠可以迅速转化为活性成分头孢比罗，这种转化是由非特异性血浆酯酶介导的。前药浓度几乎可忽略不计，血浆和尿液中的前药浓度仅可在输注过程中被检测到。前药裂解得到的代谢产物二乙酰是一种人体内源性化合物。头孢比罗有极少部分被代谢为不具有微生物活性的开环代谢产物。在肾功能正常的受试者中，开环代谢产物的系统暴露要比头孢比罗低很多，约占母体药物暴露的4%。体外研究表明，头孢比罗是肝细胞摄取型转运蛋白OATP1B1和OATP1B3的抑制剂，但并不是PgP、BCRP、MDR1、MRP2、OAT1、OAT3、OCT1或OCT2的抑制剂。头孢比罗可能是肾小管细胞摄取型转运蛋白OAT1和OCT2的弱底物。头孢比罗蛋白结合率较低(16%)，且并不是一种PgP的抑制剂或底物。其他药物与头孢比罗之间发生相互作用的可能性极低，因为头孢比罗仅有很小一部分会被代谢。因此，预计不会出现相关的药物-药物相互作用。因为头孢比罗不会发生肾小管分泌且仅有部分药物会被重吸收，所以预计不会出现肾脏药物-药物相互作用。消除：头孢比罗主要通过肾脏排泄以药物原形方式消除，半衰期大约为3小时。消除的主要机制为肾小球滤过以及一些主动重吸收。在健康成人中单次给药后，给药剂量中大约有89%可在尿液中以活性药物头孢比罗(83%)、开环代谢产物(5%)和头孢比罗酯(＜1%)的形式回收到。

【贮藏】避光，密闭，在2～8℃保存。

【有效期】48个月

【生产厂家】海南海灵化学制药有限公司

【上市许可持有人】深圳华润九新药业有限公司

【批准文号】国药准字H20253861

【生产地址】海口市南海大道281号

【药品本位码】86900507000704