开浦兰左乙拉西坦口服溶液价格对比 150ml 神基

【产品名称】左乙拉西坦口服溶液

【商品名/商标】开浦兰/Keppra

【规格】150ml:15g

【主要成分】本品的活性成份为左乙拉西坦。每毫升含左乙拉西坦100mg，还包括甘油和麦芽糖醇。

【性状】本品为无色或几乎无色的澄清溶液。

【功能主治/适应症】1.用于1个月及以上患者的部分发作性癫痫的治疗。2.用于12岁及以上青少年肌阵挛发作癫痫患者的加用治疗。3.用于6岁及以上儿童特发性全面性发作癫痫患者的原发性全面性强直-阵挛发作的加用治疗。

【用法用量】左乙拉西坦口服溶液可以兑水稀释服用，与或不与食物同服均可，并且服用不受进食影响。口服给药后，可能会有左乙拉西坦的苦味。每日服用剂量分2次等量服用。剂量：用于1个月及以上患者的部分发作性癫痫的治疗：成人（≥18岁）和青少年（12岁～17岁）体重50kg或以上：起始治疗剂量为每次500mg，每日2次。此剂量可以在治疗的第一天开始服用。根据临床疗效及耐受性，剂量可增加至每次1500mg，每日2次。应每2～4周做一次剂量的调整，调整幅度500mg/次（即调整幅度1000mg/日）。特殊人群：老年人(≥65岁)：根据肾功能状况，调整剂量(详见下文有关肾功能损害患者的描述)。儿科：医生应根据患者的年龄、体重和给药剂量选择合适的药物制剂和剂量。用于部分发作性癫痫的联合治疗推荐剂量：6～23个月的婴幼儿、2～11岁的儿童和青少年（12～17岁）体重＜50kg：起始治疗剂量是10mg/kg，每日2次。根据临床疗效及耐受性，剂量可以增加至30mg/kg，每日2次。剂量变化应以每2周增加或减少10mg/kg，每日2次。应尽量使用最低有效剂量。儿童体重≥50kg，剂量和成人一致。6个月以上婴幼儿、儿童和青少年的推荐剂量：{体重--起始剂量：10mg/kg，每日2次--最大剂量：30mg/kg，每日2次}6kg（1）--每次60mg（0.6ml），每日2次--每次180mg（1.8ml），每日2次；10kg（1）--每次100mg（1ml），每日2次--每次300mg（3ml），每日2次；15kg（1）--每次150mg（1.5ml），每日2次--每次450mg（4.5ml），每日2次；20kg（1）--每次200mg（2ml），每日2次--每次600mg（6ml），每日2次；25kg（1）--每次250mg，每日2次--每次750mg，每日2次，50kg起（2）--每次500mg，每日2次--每次1500mg，每日2次。（1）≤25kg的儿童起始治疗应选用100mg/ml口服溶液。（2）儿童和青少年体重≥50kg，剂量和成人一致。1～6个月的婴幼儿：初始治疗剂量7mg/kg，每日2次。根据临床疗效及耐受性，剂量可以增加至21mg/kg每日2次。剂量变化应以每2周增加或减少7mg/kg，每日2次。应尽量使用最低有效剂量。婴幼儿推荐左乙拉西坦口服溶液（100mg/ml）作为起始治疗。1～6个月婴幼儿患者的推荐剂量：{体重--起始剂量：7mg/kg，每日2次--最大剂量：21mg/kg，每日2次}4kg--每次28mg（0.3ml），每日2次--每次84mg（0.85ml），每日2次；5kg--每次35mg（0.35ml），每日2次--每次105mg（1.05ml），每日2次；7kg--每次49mg（0.5ml），每日2次--每次147mg（1.5ml），每日2次。用于部分发作性癫痫的单药治疗剂量推荐:1月龄至＜6月龄：以14mg/kg的日剂量开始治疗，分2次给药（7mg/kg，每日两次）。每2周以14mg/kg的增量将日剂量增加至推荐的日剂量42mg/kg（21mg/kg，每日两次）。6月龄至＜4岁：以20mg/kg的日剂量开始治疗，分2次给药（10mg/kg，每日两次）。在2周内以20mg/kg的增量将日剂量增加至推荐的日剂量50mg/kg（25mg/kg，每日两次）。如果患者不能耐受50mg/kg的日剂量，则可降低日剂量。4岁至＜16岁：以20mg/kg的日剂量开始治疗，分2次给药（10mg/kg，每日两次）。每2周以20mg/kg的增量将日剂量增加至推荐的日剂量60mg/kg（30mg/kg，每日两次）。如果患者不能耐受60mg/kg的日剂量，则可降低日剂量。在临床试验中，最大日剂量为3000mg/天。用于12岁及以上青少年肌阵挛发作癫痫患者的加用治疗：治疗起始剂量1000mg/日，每日分两次给药（即，500mg/次，每日两次）。每两周增加1000mg/日的剂量至推荐的日剂量3000mg。剂量低于3000mg/日的有效性尚未研究。用于6岁及以上儿童患者的原发性全面性强直-阵挛发作的加用治疗：6至＜16岁的儿科患者的起始治疗为每日20mg/kg，每日分两次给药（即，10mg/kg/次，每日两次）。每两周增加一次每日剂量，每次增量为20mg/kg，直至推荐日剂量60mg/kg（30mg/kg，每日两次）。剂量低于60mg/kg/天的有效性尚未得到充分研究。体重≥50kg儿科（12~17岁）患者初始治疗剂量为每次500mg，每日两次。根据临床疗效和耐受性，最高剂量为每次1500mg，每日2次。体重≤25kg的患者应服用口服溶液剂。体重超过25kg的患者可以服用片剂或口服溶液。150ml包装规格，附有带刻度的3ml口服取药器，取药器最高可吸取至300mg的左乙拉西坦（相当于3ml），取药器的每个刻度为10mg，即0.1ml。150ml包装规格，附有带刻度的1ml口服取药器，取药器最高可吸取至100mg的左乙拉西坦（相当于1ml），取药器的每个刻度为5mg，即0.05ml。肾功能损害的患者：日剂量需根据个体肾功能状况进行调整。成人肾功能损害患者，根据肾功能状况，按下表中不同肌酐清除率(CLcr)ml/分钟调整日服用剂量。肌酐清除率(CLcr)ml/分钟通过检测血清中肌酐（mg/dl）值用下述公式获得：CLcr={[140－年龄（岁）]×体重（公斤）}/{72×血清肌酐值（mg/dl）}(女性患者×0.85)CLcr根据人体体表面积（BSA）进行调整：CLcr（ml/分钟/1.73m2）={CLcr(ml/分钟)/患者BSA(m2)}×1.73成人剂量根据患者的肾功能状况进行调整：{患者组--肌酐清除率(ml/分钟/1.73m2)：剂量和服用次数}正常患者--≥80：每次500~1500mg，每日2次轻度异常--50~79：每次500~1000mg，每日2次中度异常--30~49：每次250~750mg，每日2次严重异常--＜30：每次250~500mg，每日2次正在进行透析的晚期肾病患者(1)-：500~1000mg，每日1次.（2）(1)第一天服用推荐负荷剂量为左乙拉西坦750mg。(2)透析后，推荐给予250~500mg附加剂量。儿童肾功能损害患者应根据肾功能状态调整剂量，因为左乙拉西坦的清除与肾功能有关。均基于成人肾功能损害患者的研究。肌酐清除率CLcr（ml/分钟/1.73m2）通过检测血清中肌酐（mg/dl）值估计，青少年、儿童和婴幼儿患者的肌酐清除率可由下述公式获得：CLcr（ml/分钟/1.73m2）={身高（cm）×ks}/{血清肌酐值（mg/dl）}ks=0.45(足月婴儿至1岁)；ks＝0.55（13岁以下儿童和女性青少年）；ks＝0.7（男性青少年）。针对婴幼儿、儿童和体重低于50公斤青少年患者的肾功能损害状况进行剂量调整：{患者组--肌酐清除率(ml/分钟/1.73m2)：剂量和服用次数（1）：1~6个月以下的婴幼儿--6~23个月的婴幼儿，儿童及体重＜50kg的青少年}正常患者--≥80：每次7~21mg/kg(0.07~0.21ml/kg)每日2次--每次10~30mg/kg(0.10~0.30ml/kg)每日2次；轻度异常--50~79：每次7~14mg/kg(0.07~0.14ml/kg)每日2次--每次10-20mg/kg(0.10~0.20ml/kg)每日2次；中度异常--30~49：每次3.5~10.5mg/kg(0.035~0.105ml/kg)每日2次--每次5-15mg/kg(0.05~0.15ml/kg)每日2次；严重异常--＜30：每次3.5~7mg/kg(0.035~0.07ml/kg)每日2次--每次5~10mg/kg(0.05-0.10ml/kg)每日2次；正在进行透析的晚期肾病患者---：每次7~14mg/kg(0.07~0.14ml/kg)每日1次（2）（4）--每次10~20mg/kg(0.10~0.20ml/kg)每日1次(3)（5）。(1)左乙拉西坦口服溶液用于不能吞咽片剂的患者和使用剂量在250mg下的患者。(2)服用第一天推荐负荷剂量为左乙拉西坦10.5mg/kg(0.105ml/kg)。(3)服用第一天推荐负荷剂量为左乙拉西坦15mg/kg(0.15ml/kg)。(4)在透析后，推荐给予3.5~7mg/kg(0.035~0.07ml/kg)的追加剂量。(5)在透析后，推荐给予5~10mg/kg(0.05~0.10ml/kg)的追加剂量。肝功能损害患者：对于轻度和中度肝功能损害的患者，无需调整给药剂量。严重肝损的患者，通过肌酐清除率可能会低估肾功能损害的程度，因此，如果患者的肌酐清除率小于60ml/分钟/1.73m2，日剂量应减半。给药方法：使用取药器抽取正确的剂量后，可在一杯水或奶瓶中稀释开浦兰口服溶液，与食物同服或不与食物同服均可。取药器使用说明：详见纸质说明书。

【不良反应】成人临床研究汇总的安全性数据表明，左乙拉西坦组和安慰剂组不良反应的发生率相似，分别为46.4%和42.2%。其中，严重不良反应分别为2.4%和2.0%。最常见的不良反应有嗜睡，乏力和头晕。随时间的推移，中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。部分性发作的癫痫儿童患者（4~16岁）临床研究表明，左乙拉西坦组和安慰剂组产生不良反应的发生率分别为55.4%和40.2%，左乙拉西坦组未发生严重不良反应(安慰剂组1.0%)。儿童最常见的不良反应有嗜睡、敌意、神经紧张、情绪不稳、激越、食欲减退、乏力和头痛。汇总分析发现，总体安全性儿童和成人相仿，只是行为和精神方面不良反应发生率较成人高（儿童38.6%，成人18.6%）。但成人和儿童不良反应的风险具有可比性。1项针对儿童部分性发作患者（1个月~4岁）的研究显示，左乙拉西坦组和安慰剂组的不良反应发生率分别为21.7%和7.1%，两组均无严重不良反应发生。长期随访研究N01148显示，在儿童部分性发作患者（1个月~4岁）中发生的最常见的与药物治疗相关的不良反应为易激惹（7.9％），惊厥（7.2％），嗜睡（6.6％），精神运动反应增强（3.3％），睡眠障碍（3.3%）和攻击性（3.3％）。安全性结果与4~16岁儿童患者的研究结果相一致。1项双盲、安慰剂对照的儿童安全性研究，通过非劣效性设计评估左乙拉西坦对儿童癫痫部分性发作患者（4~16岁）的认知和神经心理学的影响。参考符合方案人群Leiter-R注意及记忆力、记忆筛查综合评分较基线的变化情况，未发现左乙拉西坦和安慰剂之间存在差异（非劣效分析）。应用CBCL-Achenbach儿童行为评定量表对行为情感功能的评估提示，服用左乙拉西坦的患者的攻击行为有所加重。然而，开放性长期随访研究结果显示，服用左乙拉西坦的患者整体上并未出现行为和情感功能的恶化，尤其是攻击行为与基线比较无恶化。根据成人和儿童临床研究结果和上市后经验总结，根据不良反应发生的器官和频率分类列表如下：根据临床研究试验，不同的频率的术语表达为：非常常见(≥1/10)；常见(≥1/100，＜1/10)；不常见：(≥1/1000，＜1/100)；罕见(≥1/10000，＜1/1000)；非常罕见(＜1/10000)。{MedDRA系统器官分类--频率类别}感染和传染--非常常见：鼻咽炎*；罕见：感染*。血液系统和淋巴系统异常变化--不常见：血小板减少*、白细胞减少；罕见：全血细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症。免疫系统异常--罕见：药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状（DRESS）超敏反应（包括血管性水肿和过敏性反应）。代谢和营养异常--常见：厌食*；不常见：体重减轻、体重增加*；罕见：低钠血症。精神异常--常见：抑郁*、敌意*、攻击性*、焦虑、失眠*、神经质*、易激惹*；不常见：自杀未遂、自杀意念、精神异常、行为异常、幻觉、易怒、错乱、惊恐发作、情绪不稳*/心情波动*、激越*；罕见：自杀、人格改变*、思维异常*、谵妄；非常罕见：强迫症b。神经系统异常--非常常见：嗜睡*、头痛*；常见：惊厥*、头晕*、震颤*、平衡失调*、困倦；不常见：健忘*、记忆力损害*、协调功能失常*/共济失调*、感觉异常、注意力障碍*；罕见：舞蹈手足徐动症、运动障碍、运动过度*、步态障碍、脑病、癫痫发作加重、神经抑制剂恶性综合征a。眼部异常--不常见：复视*、视物模糊*。耳及迷路系统异常--常见：眩晕*。心脏器官疾病--罕见：心电图QT间期延长。呼吸、胸部及纵膈异常咳嗽*。消化道异常--常见：腹痛*、腹泻*、消化不良*、呕吐*、恶心*；罕见：胰腺炎。肝胆管系统异常--不常见：肝功能检查异常；罕见：肝功能衰竭、肝炎。肾和泌尿系统异常--罕见：急性肾损伤。皮肤和皮下组织异常变化--常见：皮疹*；不常见：脱发症、湿疹*、瘙痒*；罕见：中毒性表皮坏死溶解、StevensJohnson综合征、多形性红斑。肌肉骨骼和结缔组织异常--不常见：肌无力、肌痛*；罕见：横纹肌溶解及血肌酸磷酸激酶增高a。全身反应和给药部位异常--常见：乏力*/疲劳*。损伤、中毒及操作并发症--不常见：受伤*。*：来自于临床研究的不良反应。a:日本患者中的发生率显著高于非日本患者。b:上市后监测中，在有强迫症或精神病病史的患者中，观察到了强迫症的非常罕见的病例。不良反应描述：与托吡酯合用时，厌食的风险较高。一些发生脱发症的患者，观察到停用左乙拉西坦后有自行恢复的案例。在某些全血细胞减少病例中，观察到骨髓抑制。脑病的不良反应一般出现在治疗初期（几天或者几个月内），是可逆的，停药后可消除。

【禁忌】对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的患者禁用。

【注意事项】1.停药：根据当前的临床实践，如需停止服用本品，建议逐渐停药。(例如：成人和体重50kg或以上的青少年：每隔2~4周，每次减少500mg，每日2次；6个月以上婴幼儿、儿童和体重50kg以下的青少年：每隔2周，每次减少不超过10mg/kg，每日2次；小于6个月的婴儿：每隔2周，减少不超过7mg/kg，每日2次)。2.肾功能不全：对于肾功能损害的患者左乙拉西坦的服用剂量需要剂量调整，对于严重肝功能损害，在选择服用剂量之前，需进行肾功能检测，患者的服用剂量需参照[用法与用量]。3.异常和攻击行为：左乙拉西坦可能引起精神症状和行为异常，包括易怒和攻击性。对接受左乙拉西坦治疗的患者，应监测其是否出现提示重要情绪和/或性格变化的精神症状。如果注意到这些行为，应考虑治疗的适应性或考虑逐渐停止用药。如考虑停止用药，请参见【注意事项】。4.自杀：曾有关于服用抗癫痫药物（包括左乙拉西坦）治疗的癫痫患者出现自杀，自杀未遂、自杀意念和行为的报道。基于随机安慰剂对照的抗癫痫药物临床研究进行的荟萃分析显示了自杀意念及其行为风险的轻度增加。关于该风险增加的机制尚属未知。因此，应该监测患者是否出现抑郁和/或有自杀意念的症状及行为，并给予合适的处理。如果出现抑郁和/或自杀意念的症状及行为时，患者（及患者的护理人）应寻求医疗帮助。5.血细胞计数：左乙拉西坦给药后，曾被描述过与之有关的血细胞计数下降（中性粒细胞减少、粒细胞缺乏、白细胞减少、血小板减少和全血细胞减少）。建议出现明显无力、发热、反复感染或凝血障碍的患者接受全血细胞计数的检测。6.癫痫发作加重：与其他类型的抗癫痫药物一样，左乙拉西坦可能罕见会加重癫痫发作的频率或严重程度。据报告，这种矛盾的效应主要发生在左乙拉西坦开始使用或增加剂量后的一个月内，并且在停药或减量时是可逆的。如果癫痫病情加重，应建议患者立即就医。在钠电压门控通道α亚基8（SCN8A）突变的癫痫患者中，观察到缺乏疗效或癫痫发作恶化。7.心电图QT间期延长：在上市后的监测中观察到心电图QT间期延长的罕见病例。左乙拉西坦应谨慎用于QTc间期延长的患者、合并使用影响QTc间期药物的患者、或有相关既往心脏病或电解质紊乱的患者。8.儿科人群：在现有的儿童临床研究资料中未显示对儿童的成长和青春期有影响。然而，在认知、智力、成长、内分泌功能、青春期和生育潜力的长期影响仍未知。尚未对1岁以下的婴儿患者进行全面的安全性及疗效的评价。既往的临床研究中，只观察了35名小于1岁的患者及13名小于6个月的患者。9.辅料：左乙拉西坦口服溶液中含有羟苯甲酯（E218）、羟苯丙酯（E216），两者有可能引起过敏反应。左乙拉西坦口服溶液含有麦芽糖醇，有遗传性果糖耐受异常的患者不应服用。10.对驾驶和应用机器的影响：目前没有关于服药后对机器操纵能力和驾驶车辆的能力影响研究。左乙拉西坦对机器驾驭能力和驾驶车辆能力影响是微小的。由于个体敏感性差异，在治疗初始阶段或者剂量增加后，有些患者可能会出现困倦或者其他中枢神经系统症状。因此，对于这些患者，如果进行技巧性操作时，如驾驶汽车、操作机械，建议给予警示。在确定患者从事这些活动的能力不受影响之前，不建议患者驾驶汽车或操作机械。

【药物相互作用】其他抗癫痫药物：成人上市前临床研究表明服用本品并不影响其他已有的抗癫痫药物血药浓度(苯妥英、卡马西平、丙戊酸、苯巴比妥、拉莫三嗪、加巴喷丁、扑米酮)；而且这些抗癫痫药的应用也不影响本品的药代动力学特性。与成人相同，儿童服用左乙拉西坦（最大剂量至60mg/kg/日）时，并无具有临床意义的药物间相互作用。对青少年和儿童癫痫患者（4～17岁）的回顾性评估证实左乙拉西坦的口服加用治疗不会影响合并应用的卡马西平和丙戊酸的稳态血药浓度。同样也有数据显示一些酶诱导型抗癫痫药会增加左乙拉西坦的清除率约22%，这个现象并不具有临床意义，而且患者的用药剂量无需调整。丙磺舒：有报道显示，丙磺舒（肾小管分泌阻滞剂）500mg每日4次，可以抑制主要代谢物而非左乙拉西坦的肾脏清除。然而，左乙拉西坦主要代谢物的残留浓度很低。理论上，其他通过肾小管主动排泌的药物也可能减少该代谢物的肾脏清除。目前尚无关于左乙拉西坦对丙磺舒影响的研究，同时，左乙拉西坦对其他通过肾小管主动排泌的药物，如非甾体抗炎药、磺胺药、甲氨蝶呤的影响，也尚属未知。口服避孕药和其他药代动力学相互作用：每日服用左乙拉西坦1000mg并不影响口服避孕药的药代动力学(炔雌醇、左炔诺孕酮)；患者的内分泌参数（促黄体生成激素、孕激素）并无改变。每日服用左乙拉西坦2000mg，并不影响地高辛和华法林药代动力学特性；凝血酶原时间无改变；与地高辛、口服避孕药或华法林的合并应用，并不影响左乙拉西坦的自身药代学特性。抗酸剂：目前没有关于抗酸剂影响左乙拉西坦吸收的研究.食物和酒精：进食不影响左乙拉西坦的吸收程度，但是会轻度降低其吸收速度。目前没有关于酒精和左乙拉西坦相互作用的研究。

【孕妇及哺乳期妇女用药】有生育能力的女性：对于有生育能力的女性，应给予医疗专家意见。当一名妇女计划怀孕时，应评估左乙拉西坦治疗的风险获益。与所有抗癫痫药一样，应避免突然停用左乙拉西坦，因为这可能导致突发性癫痫发作，可能对孕妇和未出生的胎儿产生严重的后果。在可能的情况下，应首选单药治疗，因为多种抗癫痫药（AED）治疗的先天性畸形风险可能高于单药治疗，这取决于相关抗癫痫药。孕妇：大量妊娠妇女暴露于左乙拉西坦单药治疗的上市后数据（超过1800名，其中超过1500名暴露于妊娠早期）未提示严重先天畸形风险显著增加，但是不能完全排除致畸风险。关于宫内暴露于开浦兰单药治疗的儿童出生后其神经发育状况只有有限的证据。然而，目前的流行病学研究（针对大约100名儿童)并未提示神经发育障碍或延迟风险的增加。动物试验证明该药有一定的生殖毒性，如非临床必需，孕妇或处于育龄但不避孕的妇女请勿应用左乙拉西坦。经过仔细评估认为是临床需要后，建议使用最低有效剂量。怀孕期间的生理变化会影响左乙拉西坦浓度，曾有报道妊娠期间左乙拉西坦的血浆浓度降低。在妊娠晚期，左乙拉西坦浓度的降低更明显（最高可达至妊娠前基线浓度的60％）。应确保给予服用左乙拉西坦的孕妇适当的临床指导。哺乳：左乙拉西坦可以从乳汁中分泌，所以不建议患者在服药期间同时哺乳。然而，若在哺乳期间必须服用左乙拉西坦治疗，则需慎重权衡该治疗的获益风险与哺乳的重要性。生殖：动物研究确认对动物的生育力无影响（见临床前安全数据），但尚无临床研究资料提供是否对人类的生育力有影响。

【老年患者用药】参见【用法用量】项。

【药理毒理】药理作用：左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊厥剂最大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用，并在亚最大刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。但对毛果芸香碱和红藻氨酸诱导的局灶性发作继发的全身性发作观察到保护作用，这两种化学致惊厥剂能模拟一些伴有继发性全身发作的人复杂部分发作的特征。左乙拉西坦对复杂部分发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用。这些动物模型对人体特定类型癫痫的预测价值尚不明确。体外、体内试验显示，左乙拉西坦可抑制海马癫痫样突发放电，而对正常的神经元兴奋性无影响，提示左乙拉西坦可能选择性地抑制癫痫样突发放电超同步化和癫痫发作的传播。左乙拉西坦在浓度高至10μM时，对多种已知受体（如苯二氮卓类、GABA、甘氨酸、NMDA）、再摄取位点和第二信使系统无亲和力。体外试验显示左乙拉西坦对神经元电压门控的钠离子通道或T-型钙电流无影响，不直接易化GABA能神经传递，但体外研究显示左乙拉西坦可对抗GABA激活电流和甘氨酸门控电流的负向调节因子的活性，并可部分抑制神经元细胞的N-型钙电流。在大鼠脑组织中发现了左乙拉西坦的可饱和和立体选择性的神经元结合位点，试验显示该特异性结合位点是突触囊泡蛋白SV2A，该蛋白被认为参与囊泡递质外排（出胞）。虽然左乙拉坦结合SV2A的分子学意义尚不清楚，但是在听源性癫痫小鼠模型中，左乙拉西坦及其相关类似物与SV2A的亲和力存在强弱次序，该亲和力强弱与抗发作活性相关。这提示左乙拉西坦与SV2A蛋白的相互作用可能与其抗癫痫作用机制有关。毒理研究：遗传毒性：左乙拉西坦Ames试验、体外哺乳动物细胞CHO/HGPRT基因突变试验、CHO细胞体外染色体畸变试验、小鼠体内微核试验结果均为阴性。左乙拉西坦水解产物和人体主要代谢物（ucbL057）在Ames试验、体外小鼠淋巴瘤试验中结果均为阴性。生殖毒性在剂量高达1800mg/kg/天[以mg/m2或暴露量（AUC）计算，相当于人最大推荐剂量（MRHD）3000mg/天的6倍]时，未见对雄性或雌性大鼠生育力或生殖行为的不良影响。在动物试验中，左乙拉西坦在相似于或高于人体治疗剂量时可产生发育毒性，包括致畸作用。妊娠大鼠在器官形成期经口给予左乙拉西坦，剂量为3600mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的12倍）时，可见胎仔体重降低和胎仔骨骼变异发生率增加，发育毒性的无影响剂量为1200mg/kg/天，该试验中未见母体毒性。妊娠家兔在器官形成期给药，剂量≥600mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的4倍）时，可见胚胎-胎仔死亡率增加和胎仔轻微骨骼畸形发生率增加；剂量为1800mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的12倍）时，可见胎仔体重降低和胎仔畸形发生率增加，并可见母体毒性；发育毒性的无影响剂量为200mg/kg/天。雌性大鼠在妊娠期和哺乳期间经口给予左乙拉西坦，在剂量≥350mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD）时，可见胎仔轻微骨骼畸形发生率增加、出生前和/或出生后生长迟缓；在剂量为1800mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的6倍）时，可见幼仔死亡率增加和子代行为异常；该试验中发育毒性的无影响剂量为70mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的0.2倍），未见明显的母体毒性。大鼠在妊娠第三期和整个哺乳期给予左乙拉西坦，剂量达1800mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的6倍）未见对发育和母体的不良影响。致癌性：大鼠掺食法给予左乙拉西坦104周，剂量为50、300和1800mg/kg/天[以mg/m2或暴露量（AUC）计算，高剂量相当于MRHD的6倍]，未见致癌性。小鼠掺食法给予左乙拉西坦80周，剂量为60、240、960mg/kg/天（以mg/m2或暴露量计算，高剂量相当于MRHD的2倍），小鼠经口给予左乙拉西坦2年，剂量为1000、2000、4000mg/kg/天（45周后因无法耐受而降至3000mg/kg/天，该剂量以mg/m2计算相当于MRHD的5倍），未见致癌性。幼龄动物毒性：幼龄大鼠（4~52日龄给药）和幼龄犬（3~7周龄给药）给药剂量达到1800mg/kg/日[以mg/m2计算，分别相当于4~11岁儿童和12~17岁青少年(体重≤50kg)最大推荐剂量60mg/kg/天的7倍和24倍]，未发现潜在的年龄特异性毒性。

【药物过量】症状：困倦，易激动，攻击性，意识水平下降，呼吸抑制及昏迷。药物过量的处理：在急性药物过量后，应采取洗胃或催吐使胃排空。目前尚无左乙拉西坦的特异性解毒剂。应采取对症治疗，可包括血液透析。透析排除率：左乙拉西坦60%，主要代谢物74%。

【药代动力学】左乙拉西坦是高溶解度和高渗透性的化合物。药代动力学呈线性，个体内和个体间差异小。多次给药不影响其清除率。本品没有性别、种族差异性和生理周期变异。健康志愿者和患者的药代动力学数据具有可比性。由于左乙拉西坦的吸收完全，呈线性关系，其血药浓度可以根据口服剂量mg/kg进行预测，因而没有必要对左乙拉西坦进行血药浓度监测。成人及儿童唾液和血药浓度有显著的相关性（服用本品片剂后或口服溶液制剂4小时后，唾液/血浆药物浓度比是1到1.7）。成人和青少年：吸收：左乙拉西坦经口服后迅速吸收，口服绝对生物利用度接近100%。给药1.3小时后，血药浓度达峰，如果每日给药2次，2天后达到稳态浓度。单剂量1000mg或1000mg每日2次，峰浓度为31和43μg/ml。吸收程度与剂量无关，且不受进食影响。分布：目前没有人体组织分布的数据。无论是左乙拉西坦还是其主要代谢产物均不易与血浆蛋白结合(结合率＜10%)。分布容积为0.5~0.7L/kg，接近人体总水量。生物转化：左乙拉西坦在人体内代谢较少。主要代谢途径是对乙酰胺基团的酶水解(给药剂量的24%)。主要代谢产物UCBL057，并不经由肝细胞色素P450同工酶途径。体内许多组织，包括血细胞均存在乙酰胺基团水解物。代谢产物UCBL057无药理活性。两个次要代谢途径也已经确定，一个是吡咯烷酮环的羟基化（占给药剂量的1.6%)，另一个是吡咯烷酮环的开环（占给药剂量的0.9%）。其他不能够确定的代谢途径的代谢产物占给药剂量的0.6%。目前体外试验数据表明无论是左乙拉西坦还是其主要代谢物均无手性翻转。体外试验数据表明左乙拉西坦和其主要代谢产物并不抑制肝细胞色素P450同工酶(CYP3A4,2A6,2C9,2C19,2D6,2E1和1A2)、葡萄糖醛转移酶(UGT1A6和UGT1A1)和环氧化物羟基酶的活性。此外，体外试验表明左乙拉西坦不影响丙戊酸的葡萄糖醛化。对于培养的人体肝细胞，左乙拉西坦对CYP1A2,SULTIEI或UGT1A1无影响或只有微小影响。左乙拉西坦能轻微的产生CYP2B6和CYP3A4酶诱导作用。体外研究和体内口服避孕药、地高辛及华法林交互作用研究表明未有预期的体内显著的酶诱导出现。由此得出，左乙拉西坦对其他物质无交互作用。反之亦然。消除：成人血浆半衰期：7±1小时，不受因给药剂量、给药途径或者重复给药的影响。平均总体清除率为0.96ml/分钟/kg。药物主要经尿液排泄，约为给药剂量的95%(大约93%在48小时内排泄)。经粪便排泄的药物仅占0.3%。在开始给药的48小时内，左乙拉西坦及其主要代谢产物的累计尿排泄率分别为给药剂量的66%和24%。左乙拉西坦和UCBL057的肾脏清除率分别为0.6和4.2ml/分钟/kg，这表明左乙拉西坦为肾小球滤过排泄，伴有肾小管重吸收，而其主要代谢产物则为肾小管主动排泌伴肾小球滤过排泄。左乙拉西坦的消除率和肌酐的清除率相关。老年患者：老年患者的左乙拉西坦半衰期大约延长40%(10~11小时)。这与其肾脏功能下降有关。儿童(4~12岁)：癫痫患儿（6~12岁）左乙拉西坦单剂量给药(20mg/kg)的血浆半衰期为6.0小时。其表观清除率（体重校正后）约比成人患者高30%。儿童（4~12岁）重复口服给药（20~60mg/kg/日）后，左乙拉西坦迅速吸收。用药后0.5~1小时达峰浓度。峰浓度及曲线下面积随剂量成比例线性增加。清除半衰期为5小时，表观清除率约为1.1ml/分钟/kg。婴儿和幼儿(1个月~4岁)：单剂量给予10％口服溶液量(20mg/kg)后，儿童患者（1个月~4岁）吸收迅速。给药1小时后，血药达峰。药代动力学数据显示其半衰期（5.3小时）短于成人（7.2小时），婴幼儿的表观体内清除率(1.5ml/分钟/kg)快于成人（0.96ml/分钟/kg）。主要代谢产物UCBL057量，儿童低于成人。对1个月至16岁患者药代动力学的分析，体重与表观清除和表观体重具有明显相关性（表观清除随体重增加）。年龄也对此两参数有影响，尤其是低龄幼儿，并随年龄改变，直至4岁以后无影响。上述药代动力学分析显示，左乙拉西坦与具有酶诱导作用的AED同时服用时，其表观清除增加20%。肾功能损害患者：在肾功能损害患者，左乙拉西坦和主要代谢产物的体内清除率取决于肌酐清除率。因此，中度或者重度肾功能损害的患者建议根据肌酐清除率调整每日维持剂量。对于晚期肾病无尿的成年患者，透析间期和透析期的左乙拉西坦血浆半衰期分别为25和3.1小时。在4小时的透析过程中，左乙拉西坦的消除比例为51%。肝功能损害患者：在轻、中轻度肝功能损害的患者中，左乙拉西坦的清除率没有相应的变化。在大部分严重肝功能损害患者，左乙拉西坦的清除率减少超过50%，其原因为伴随肾功能损害。遗传药理学：左乙拉西坦的遗传药理学资料有限。然而，在上市后的数据中发现：1)在SCN8A突变的癫痫患者中观察到左乙拉西坦治疗后缺乏疗效或癫痫发作恶化。2)日本患者在经过左乙拉西坦治疗后出现神经抑制剂恶性综合征、横纹肌溶解及血肌酸磷酸激酶增高的发生率高于非日本患者。

【贮藏】密闭，25℃以下保存。第一次开封后：7个月。

【有效期】36个月

【生产厂家】神基(珠海)制药有限公司

【上市许可持有人】神基(珠海)制药有限公司

【批准文号】国药准字H20247224

【生产地址】珠海市高新区创新海岸科技五路3号厂房A区

【条形码】6937627200176

【药品本位码】86900610000189