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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】亚甲蓝肠溶缓释片
- 【商品名/商标】
莱芙兰/LUMEBLUE
- 【规格】25mg*8片
- 【主要成份】本品的活性或份为亚甲蓝。辅料：硬脂酸、卵磷脂、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、甘露醇、滑石粉、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物(1：1)、甲基丙烯酸、基丙烯酸酸甲酯共聚物(1：2)、二氧化钛、枸橼酸三乙酯和乙醇。
- 【性状】莱芙兰亚甲蓝肠溶缓释片为类白色至浅蓝色肠溶薄膜衣片，除去包衣后显蓝色。
- 【功能主治/适应症】
本品作为一种诊断剂，适用于在接受结肠镜检查筛查或监测的成人患者中增强结直肠病变的可视化。
- 【用法用量】检药方法：本品用于口服。应整片吞服，不得压碎、掰开或咀嚼。本品包有一层肠溶包衣，有助于将染料递送至结肠。压碎或咀嚼本品会破坏肠溶包衣，可能导致染料在胃肠道上部提前释放，使疗效丧失。患者应遵医嘱根据以下给药方案口服本品和肠道请洁制剂：结肠镜检查前一天晚上：在口服本品第一剂之前，先饮用第1升肠道清洁制剂；在肠道清洁制剂饮用完成第1升后，开始第2升前，以透明液体送服本品第一剂3片；在饮用完成第2升肠道清洁制剂后(口服第一剂本品后大约1小时)口服本品第二剂3片；在口服本品第二剂1小时后,继续口服本品最后一剂2片。本品可与肠道清洁剂或透明液体同服。结肠镜检查当天结肠镜检查前：饮用1升肠道清洁制剂，必须在结肠镜检查前至少2小时完成。成人，包括老年人(≥65岁)：推荐的总剂量为200mg亚甲蓝，相当于8片25mg片剂。本品必须在结肠镜检查前1天晚上完成推荐总剂量服用，以确保本品有足够时间到达结直肠并充分释放染色。特殊人群：老年人群：老年患者(年龄≥65岁)无需调整剂量(参见[老年用药])。肾功能损害：轻度肾功能损害患者无需调整剂量。本品应谨慎用于中度至重度肾功能损害患者，因为该患者人群中无可用数据，且亚甲蓝主要通过肾脏消除(参见[临床药理])。肝功能损害：轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。在重度肝功能损害患者中没有用药经验(参见[临床药理])。儿童人群：尚未确定本品在18岁以下儿童中的安全性和有效性。
- 【不良反应】安全性特证总结：本品通常会引起色素尿和粪便变色，随后几天逐渐减轻。本品与一过性的恶心和呕吐相关。不良反应列表根据以下惯例对不良反应进行分类：十分常见(≥1/10)，常见(≥1/100至1/10)，偶见(≥1/1000至1/100)，罕见(≥10000至1/1000)，十分罕见(＜1/10000),或未知(无法根据现有数据估计)。在每个频率分组中，不良反应按严重程度递减的顺序排列。以下数据基于采用本品进行的临床研究。报告了记录频率高于安慰剂的所有不良反应。此外，下表也包括了在冶疗高铁血红蛋白血症时静脉给予亚甲蓝报告的已知频率的药物不良反应。[系统器官分类--频率：不良反应]感染及侵染类疾病--偶见：鼻咽炎 。免疫系统疾病--未知：速发严重过敏反应a。各类神经系统疾病--十分常见：头晕b、味觉倒错b、异常感觉b；常见：焦虑b、头痛b；偶见：偏头痛；未知：血清素综合征(与血清素药物联用，参见[注意事项]和[药物相互作用])。血管与淋巴管类疾病--偶见：低血压。呼吸系统、胸及纵隔疾病--偶见：咳嗽、鼻充血、流涕。胃肠系统疾病--十分常见：粪便变色；常见：腹痛、呕吐c、恶心c、呕血、腹部不适。皮肤及皮下组织类疾病--十分常见：皮肤变色(蓝色)b.c、发汗b；偶见：瘀斑、盗汗、瘙痒、皮疹、毛细血管扩张症；未知：光敏性。各种肌肉骨骼及结缔组织疾病-- 十分常见：肢体疼痛b；偶见：腰肋疼痛。肾脏及泌尿系统疾病--十分常见：色素尿；偶见：多尿、排尿困难。全身性疾病及给药部位各种反应-- 常见：胸痛；偶见：疼痛、寒战。各类损伤、中毒及操作并发症--偶见：操作致恶心。a表中报告的速发严重过敏反应来自文献中的偶发和自发性报告。在本品的临床研究期间未发现速发严重过敏反应事件。b这些术语在亚甲蓝静脉给药的临床研究中被报告为十分常见或常见。c有关更多详细信息，请参见以下章节：特定不良反应的描述。特定不良反应描述：常见不良反应：在临床项目的汇总安全性数据中，最常见的治疗期间出现的不良事件(TEAE)为色素尿和粪便变色。此外，在亚甲蓝以静脉途径给药的临床研究中报告了皮肤变色，这可能会干扰体内监测设备(参见[注意事项])。血清素综合征：已报道当亚甲蓝通过静脉途径与血清素药物联合给药时出现血清素综合征。应监测接受亚甲蓝联台血清素药物治疗的患者是否出现血清素综合征。如果出现血清素综合征并发症状，应停止使用本品，并开始支持性治疗(参见[药物相互作用])。恶心和呕吐：恶心和呕吐是公认与肠道清洁制剂相关的不良反应，但是在临床研究中，与单独接受肠道清洁制剂相比，患者联合使用亚甲蓝与肠清洁制剂时，更有可能发生恶心和呕吐。
- 【禁忌】对亚甲蓝、花生、大豆或本品的任一辅料过敏的患者；已知葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏的患者；妊娠和哺乳期妇女(参见[孕妇及哺乳期妇女用药])。
- 【注意事项】血清素综合征：当亚甲蓝通过静脉途径与血清素药物联合给药时，已经报道了血清素综合征。尚不清楚在准备结肠镜检查时经口给予亚甲蓝是否存在血清素综合征的风险。应监测接受亚甲蓝联合血清素药物治疗的患者是否出现血清素综合征。如果出现血清素综合征并发症状，应停止使用本品，并开始支持性治疗(参见[药物相互作用])。光敏性：当暴露于强光源时，如光疗、手术室中光源或局部照明装置(如脉搏血氧测量仪)的光源，亚甲蓝可引起皮肤光敏反应。建议患者采取保护措施，避免光暴露，因为在给予亚甲蓝后可能会发生光敏反应。全身着色：亚甲蓝使尿液、粪便呈蓝绿色，皮肤呈蓝色，这可能于扰发绀的诊断。干扰体内监测设备：脉搏血氧仪读数不准确：血液中存在亚甲蓝可能导致脉搏血氧仪测定的氧饱和度读数被低估。如果在给予亚甲蓝后需要测量氧饱和度，建议在可通过碳氧-氧饱和度仪测定血氧饱和度。双频指数监测仪：已有报告称，在给予亚甲蓝类产品后，双频指数(BIS)降低。如果在手术过程中给予亚甲蓝，则应采用替代方法评估麻醉深度。辅料本品含有大豆卵磷脂。如果患者对花生或大豆过敏，则不能使用本品(参见[禁忌])。
- 【药物相互作用】血清素类药品：在接受某些精神药品的患者中,通过静脉途径给予亚甲蓝时，报告了严重中枢神经系统(CNS)反应(参见[注意事项])。报告的病例发生在使用特定血清素精神药品的患者中，即选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)、血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNR)、单氨氧化酶抑制剂或氯米帕明。目前尚不清楚在准备结肠镜检查时口服亚甲蓝是否存在血清素综合征的风险。在临床研究中，口服亚甲蓝的全身最大暴露量(最大血浆浓度[Cmax])低于亚甲蓝静脉给药，表明亚甲蓝口服给药的全身效应(如5-血清素综合征)风险低于静脉给药。由细胞色素P450酶代谢的药物：关于亚甲蓝与细胞色素CYP同工酶代谢的药品合用的临床信息有限。体外研究表明，亚甲蓝在体外抑制一系列细胞色素CYP同工酶，包括1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4/5。华法林、苯妥英、阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺、麦角胺、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司为通过这些酶类代谢的窄治疗指数药品，亚甲蓝可能与之产生相互作用，具有临床相关性。通常在结肠镜检查期间，本品与通过肝细胞色素CYP反应清除的麻醉剂/镇痛剂和/或镇静/抗焦虑药物(例如:：咪达唑仑、丙泊酚、地西洋、苯海拉明、异丙嗪、哌啶和芬太尼)联合使用。当本品与代谢酶和转运体底物药物合用时，尚不清楚药品血浆浓度变化的临床后果，但不能排除。在人肝细胞培养物中，亚甲蓝诱导细胞色素CYP同工酶1A2和2B6,而在高达40μM的标示浓度下，不诱导3A4。然而，预计这些相互作用与本品单次给药无任何临床相关性。转运体相互作用：关于亚甲蓝与膜转运蛋白P-gp和OAT3抑制剂药物合用的临床信息有限。基于体外研究,发现亚甲蓝可能是膜转运蛋白P-gp、转运体OCT2、MATE1和MATE2-K以及OAT3的底物，以上转运体抑制剂的药品可能会降低亚甲蓝的排泄效率。已知亚甲蓝是转运体OCT2、MATE1和MATE2-K的强效抑制剂。尚不清楚抑制的临床结果。亚甲蓝给药可能会短暂增加主要通过涉及转运体OCT2/MATE途径的肾脏转运清除的药品暴露，包括西咪替丁、二甲双胍和阿昔洛韦。然而，由于本品亚甲蓝给药时间较短(约3小时)，预计这些体外相互作用的临床影响较小。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：目前尚无妊娠女性使用亚甲蓝的数据或数据有限。关于动物的生殖毒性研究还不充分(参见[药理毒理])。由于潜在的生殖毒性，有证据表明亚甲蓝可通过胎盘，并可选择在不使用可视化试剂的情况下进行结肠镜检查，因此妊娠期间禁止使用本品(参见[禁忌])。有生育能力的女性必须采取有效的避孕措施。哺乳期妇女：关于亚甲蓝/代谢产物在人乳汁中分泌的信息有限。动物研究表明，哺乳期间可能会分泌亚甲蓝/代谢产物(参见[药理毒理])。不能排除对新生儿/婴儿的风险。在使用本品治疗前和治疗后应停止母乳喂养(参见[禁忌])。在向哺乳期妇女给予本品前，应合理考虑是否可以推迟给药，直至停止哺乳，或是否需要给予本品作为结肠镜检查的可视化试剂，同时考虑到理论上乳汁中活性物质和/或代谢产物的分泌。如果认为有必要给药，应中断哺乳，并丢弃已分泌的母乳。亚甲蓝半衰期为15±5小时，通常建议在给予亚甲蓝后8天可重新开始哺乳。生育力：尚无关于亚甲蓝对人类生育力影响的信息。有限的动物研究显示亚甲蓝对生殖力有潜在影响(参见[药理毒理])。
- 【老年患者用药】本品在接受筛查或监测性结肠镜检查的受试者中进行了研究，境外研究中平均年龄为58.4岁(范围21-80岁)，250例受试者的年龄至少为65岁；境内研究中平均年龄为58.8岁(范围50～74岁)，348例受试者的年龄至少为65岁。因此受试者人群代表了预期的临床人群，但≥75岁患者的数据有限。总体而言，该药品的安全性特征大致相似，与年龄无关。因此，建议无需在年龄方面进行警告或剂量调整。
- 【儿童用药】尚未确定本品在18岁以下儿童中的安全性和有效性。
- 【药理毒理】药理作用：亚甲蓝肠溶缓释片是一种缓释型多基质(MMX)片剂，每片含有25mg亚甲蓝。片剂包被肠溶衣，在酸性pH环境(胃中)下稳定，但在等于或高于pH7时分解(通常在末端回肠中达到)。一旦薄膜包衣溶解，MMX缓释制剂可缓慢释放亚甲蓝染料，使其在结肠粘膜表面均匀和长时间分散。亚甲蓝是一种“活性染料”，即一种能够穿透活细胞或組织且不会立即诱导明显退行性变化的染料或染色剂。亚甲蓝可通过主动吸收细胞(如小肠和结肠中的细胞)的细胞膜进入细胞质中，从而对这些器官的上皮细胞进行染色。亚甲蓝通过利用不同程度的活性粘膜染色吸收，来增强病变的浅表结构，突出对比，从而突出细胞类型之间的差异。毒理研究：遗传毒性:根据文献报道，亚甲蓝Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞姐姐染色体单体互换试验和染色体畸变事件，小鼠淋巴癌染色体畸变试验的结果均为阳性。亚甲蓝小鼠体内微核试验结果为阴性。生殖毒性:尚未进行亚甲蓝的生育力试验。根据文献报道，在体外，亚甲蓝可剂量依赖性的降低人精子活力，抑制小鼠胚胎的生长。妊娠大鼠在器官发生期经口给予亚甲蓝50-350mg/kg/天，在所有剂量下均可见母体毒性和胚胎毒性，在200、350mg/kg/天剂量下毒性最明显。母体毒性包括脾脏重量增加。胚胎-胎仔毒性包括胎仔体重减轻、植入后丢失、水肿和畸形(包括侧脑室增大)。基于体表面积计算,大鼠200mg/kg(1200mg/m2)剂量均为临床剂量1mg/kg的32倍。妊娠免在器官发生期经口给予亚甲蓝50、100和150mg/kg/天，在100mg/kg剂量下可见母体死亡，胚胎-胎仔毒性包括所有剂量下的自然流产和100、150mg/kg/天剂量下的畸形(脐疝)。基于体表面积计算，兔50mg/kg(600mg/m2)剂量均为临床剂量1mg/kg的16倍。妊娠CD-1小鼠在妊娠第155和16天皮下注射亚甲蓝50、60和85mg/kg,45%、50%和83%的动物中可见早产和胎仔生长抑制。妊娠CD-1小鼠在妊娠第8天皮下注射亚甲蓝35、50、60和70mg/kg，在妊娠第18天进行评估，可见剂量依赖性的胚胎植入后丢失，在70mg/kg剂量下可见胚胎致死性，在其他剂量下均可见剂量依赖性的轴向骨骼和神经管缺陷增加。致癌性:根据文献报道，在大鼠2年致癌性试验中，大鼠经口给予亚甲蓝5、25、50mg/kg,雄性大鼠可见胰岛细胞腺瘤或癌(合并)的发生率增加，雌性大鼠未见致癌性。在小鼠2年致癌性试验中，小鼠经口给予亚甲蓝2.5、12.5、25mg/kg雄性小鼠可见恶性淋巴瘤的发生率增加，雌性小鼠的恶性淋巴瘤发生率略微升高，可见致癌性。
- 【药物过量】通过静脉给药或其他非口服途径给药过量的亚甲蓝类药品可能导致不良反应加重。大剂量(累积剂量≥7mg/kg)的亚甲蓝静脉给药导致恶心、呕吐、胸闷、胸痛、呼吸困难、呼吸急促、心动过速、忧虑、发汗、震颤、瞳孔散大、尿液呈蓝绿色、皮肤和粘膜呈蓝色、腹痛、头晕、异常感觉、头痛、意识模糊、高血压、轻度高铁血红蛋白血症(高达7%)和心电图改变(T波平缓或倒置)。这些反应在给药后持续2-12小时。在本品使用过量的情况下，应对患者进行观察，直至体征和症状消退，包括监测心肺、血液学和神经系统毒性，并在必要时采取支持性措施。儿童人群：婴儿在给予20mg/kg亚甲蓝后观察到高胆红素血症。给予20mg/kg亚甲蓝后，2例婴儿死亡。两名婴儿均有复杂的医疗情况，亚甲蓝仅为部分原因。应观察儿童患者，监测高铁血红蛋白水平，必要时采取适当的支持措施。
- 【贮藏】密封，不超过25℃保存。
- 【有效期】36个月。
- 【生产厂家】意大利Cosmo S.p.A.
- 【代理商】深圳市康哲药业有限公司
- 【药品上市许可持有人】Bridging Pharma Limited
- 【批准文号】国药准字HJ20240037
- 【生产地址】意大利Via C. Colombo, 1, 20045, Lainate, Milan, Italy
- 【药品本位码】86982194000069
粤公网安备 44190002000244号