利拉鲁肽注射液价格对比 利鲁平

【产品名称】利拉鲁肽注射液

【商品名/商标】利鲁平/中美华东

【规格】3ml:18mg(预填充注射笔(不含针头))

【主要成分】活性成份：利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物)。本品以苯酚作为抑菌剂，每100ml本品中加入苯酚0.55g。其他成分：磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠(仅作为pH调节剂)和注射用水。

【性状】本品为无色或几乎无色的澄明等渗液体；pH=8.15。

【功能主治/适应症】本品适用于成人2型糖尿病患者控制血糖：·适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。·适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)风险。适用于需要长期体重管理的成人患者，作为低热量饮食和增加运动的辅助治疗：成人患者的初始体重指数(BMI)为：·≥30kg/m2(肥胖)，或·≥27kg/m2(超重)，并伴有至少有一种体重相关的合并症(例如高血压、2型糖尿病或血脂异常)

【用法用量】用量：成人2型糖尿病患者控制血糖：为了改善胃肠道耐受性，利拉鲁肽的起始剂量为每天0.6mg。至少1周后，剂量应增加至1.2mg。预计一些患者在将剂量从1.2mg增加至1.8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1.8mg。推荐每日剂量不超过1.8mg。本品可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。本品可用于与磺脲类药物联合治疗。当本品与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见[注意事项])。调整本品的剂量时，无需进行自我血糖监测。然而，当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行自我血糖监测。特殊人群：肾功能受损患者：轻度、中度或重度肾功能受损的患者不需要进行剂量调整。在终末期肾病患者中无治疗经验，目前不推荐本品用于此类患者。肝功能受损患者：轻度或中度肝功能受损患者不需要进行剂量调整。目前不推荐本品用于重度肝功能受损患者。长期体重管理：本品的初始剂量为每日0.6mg，持续1周，然后按表1中的剂量递增时间表使用以尽量减少胃肠道不良反应(见[不良反应])。本品的推荐剂量为每日3mg。表1剂量递增时间表{周--每日剂量}周1--0.6mg；周2--1.2mg；周3--1.8mg；周4--2.4mg；周5及以上--3mg；如果患者在剂量递增期间不能耐受增加的剂量，可考虑将剂量递增再延迟约1周，若连续两周耐受不良，请考虑暂停用药。如果患者不能耐受每日3mg的剂量，应停用利拉鲁肽。因利拉鲁肽在低剂量(0.6、1.2、1.8和2.4mg)的有效性尚未确证。如果使用利拉鲁肽16周，患者体重减少无法达基线值的4%以上，应停用利拉鲁肽，因为这类患者继续治疗，不能实现临床意义上的体重减轻。如果错过一次剂量，应按照处方要求，直接使用次日剂量，无须给予额外剂量或增加剂量，以弥补错过的剂量。如果距离上次利拉鲁肽给药后超过3天，患者应以0.6mg剂量按剂量递增时间表1重新开始，以减轻与重新开始治疗相关的任何胃肠道不良反应。2型糖尿病病人：本品不应与其他GLP-1受体激动剂联合使用。开始使用本品时，应考虑减少同时给药胰岛素或胰岛素促分泌剂(如磺脲类)的剂量，以降低低血糖的风险。需要进行血糖自我监测，以调整胰岛素或胰岛素促分泌剂剂量。特殊人群：肾功能受损患者：对于轻度或中度肾功能(肌酐清除率≥30ml/min)的患者，不需要调整剂量。不推荐本品用于严重肾功能损害(肌酐清除率＜30ml/min)的患者，包括终末期肾病患者。肝功能受损患者：对于轻度或中度肝损害的患者，不建议调整剂量。不推荐本品用于严重肝损害患者，对轻度或中度肝损害患者应谨慎使用。用法：本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。然而，推荐本品于每天同一时间注射，应该选择每天最为方便的时间。更多有关给药的指导参见使用及其他操作的特别注意事项。本品不可静脉或肌内注射。

【不良反应】成人2型糖尿病患者控制血糖：安全性概况摘要：在5项大规模的长期3a期临床试验中，已有超过2,500例成人患者接受了本品单药治疗或本品与二甲双胍、磺脲类药物(加或不加二甲双胍)或二甲双胍加罗格列酮联合治疗。临床试验期间最常见的不良反应为胃肠系统疾病：恶心和腹泻十分常见，呕吐、便秘、腹痛和消化不良常见。在开始本品治疗时，这些胃肠道不良反应的发生频率可能更高。上述不良反应通常在治疗持续数天或数周内减轻。头痛和鼻咽炎也是常见不良反应。此外，低血糖为常见不良反应，而当本品与磺脲类药物联用时则十分常见。重度低血糖主要发生在本品与磺脲类药物联用时。不良反应列表：表2列出了本品长期3a期对照临床试验、LEADER试验(一项长期心血管结局试验)和自发(上市后)报告的不良反应。所有事件的发生率均是基于3a期临床试验中的发生率进行计算的。不良反应发生的频率定义如下：十分常见(≥1/10)；常见(≥1/100，＜1/10)；偶见(≥1/1,000，＜1/100)，罕见(≥1/10,000，＜1/1,000)；十分罕见(＜1/10,000)；不详(根据现有的数据无法评价)。在每个频率分组中，不良反应都是按照严重性降低的顺序列出。表2长期对照3a期、心血管结局试验(LEADER)中和自发(上市后)报告的不良反应：感染及侵染类疾病--常见：鼻咽炎、支气管炎。免疫系统疾病--罕见：速发过敏反应。代谢及营养类疾病--常见：低血糖、厌食、食欲下降；偶见：脱水。各类神经系统疾病--常见：头痛、头晕。心脏器官疾病--常见：心率升高。胃肠系统疾病--十分常见：恶心、腹泻；常见：呕吐、消化不良、上腹痛、便秘、胃炎、肠胃气胀、腹胀、胃食管返流病、腹部不适、牙疼；偶见：胃排空延迟；罕见：肠阻塞；十分罕见：胰腺炎(包括坏死性胰腺炎)。肝胆系统疾病--偶见：胆石症、胆囊炎。皮肤及皮下组织类疾病--常见：皮疹；偶见：荨麻疹、瘙痒症。肾脏及泌尿系统疾病--偶见：肾损害、急性肾衰竭。全身性疾病及给药部位各种反应--常见：疲乏、注射部位各种反应；偶见：不适。各类检查--常见：脂肪酶升高*、淀粉酶升高*。*来自对照3b和4期临床试验，仅来自对其测量的试验。部分不良反应的描述：在一项利拉鲁肽单药治疗的临床试验中，利拉鲁肽治疗组低血糖的发生率低于活性对照组(格列美脲)。最常见的不良反应为胃肠系统疾病以及感染及侵染类疾病。低血糖：临床试验中大部分确认的低血糖事件均为轻度。未在利拉鲁肽单药治疗的试验中观察到重度低血糖事件。重度低血糖比较罕见，主要发生在利拉鲁肽与磺脲类药物联用时(0.02事件/患者年)。利拉鲁肽与磺脲类药物之外的口服抗糖尿病药物联用时所观察到的低血糖事件非常少(0.001事件/患者年)。在LEADER试验中，利拉鲁肽组报告的严重低血糖发生率低于安慰剂组(1.0与1.5事件/100患者年；率比估计值为0.69[0.51-0.93])。胃肠道不良反应：当利拉鲁肽与二甲双胍联用时，20.7%的患者至少报告了1次恶心事件，12.6%的患者至少报告了1次腹泻事件。当利拉鲁肽与磺脲类药物联用时，9.1%的患者至少报告了1次恶心事件，7.9%的患者至少报告了1次腹泻事件。大部分事件均为轻至中度，且呈剂量依赖性。大部分最初出现恶心症状的患者在继续治疗时，这些症状的频率和严重程度均有所降低。在利拉鲁肽单药治疗的临床试验中，利拉鲁肽两个剂量组中的患者在开始治疗的前几周报告的恶心的发生率(14%)比格列美脲组患者恶心的发生率(3%)高。接受利拉鲁肽治疗的患者恶心的发生率随时间的推移而降低，治疗16周后，利拉鲁肽组和格列美脲组患者恶心的发生率相似。70岁以上患者接受利拉鲁肽治疗时，可能会出现更多的胃肠道反应。轻度和中度肾功能受损(肌酐清除率分别为60-90ml/min和30-59ml/min)的患者接受利拉鲁肽治疗时，可能会出现更多的胃肠道反应。胆石症和胆囊炎：在利拉鲁肽的长期、对照、3a期临床试验中，报告的胆石症(0.4%)和胆囊炎(0.1%)病例极少。在LEADER试验中，利拉鲁肽组胆石症和胆囊炎的发生率分别为1.5%和1.1%，安慰剂组分别为1.1%和0.7%。退出：在长期(26周或更长)对照试验中，利拉鲁肽治疗组患者中由于不良反应导致的退出率为7.8%，而在对照组患者中为3.4%。利拉鲁肽治疗组中最常见的导致退出的不良反应为恶心(2.8%)和呕吐(1.5%)。注射部位反应：在长期(26周或更长)对照试验中，约2%接受本品的受试者报告了注射部位反应。这些反应通常都为轻度。免疫原性：与其他含蛋白质或肽类的药物可能具有免疫原性相一致，患者在接受利拉鲁肽治疗之后可能会产生抗利拉鲁肽抗体。平均有8.6%的患者会产生抗体。抗体形成不会导致本品疗效的降低。胰腺炎：在利拉鲁肽长期、对照、3期临床试验期间已经报告了少数(＜0.2%)急性胰腺炎病例。在利拉鲁肽上市后使用中也报告了胰腺炎病例。在LEADER试验中，经判定的急性胰腺炎发生率在利拉鲁肽组为0.4%，安慰剂组为0.5%(见[注意事项])。过敏反应：在利拉鲁肽上市后使用中，已经报告了包括荨麻疹、皮疹和瘙痒症在内的过敏反应。在利拉鲁肽上市后使用中，已经报告了少数伴随其他症状(如低血压、心悸、呼吸困难和水肿)的速发过敏反应。在利拉鲁肽所有长期临床试验中报告了少数(0.05%)血管性水肿。报告疑似不良反应：药品批准上市后报告疑似不良反应十分重要，以便对药品的受益/风险平衡进行持续监测。医疗专业人士应通过国家相关报告系统报告任何疑似不良反应。长期体重管理：安全性概况摘要：已在5项双盲、安慰剂对照试验中评估利拉鲁肽作为低热量饮食和增加运动的辅助治疗的不良反应，这些试验共收录5,813名超重或肥胖且至少伴有一种体重相关疾病的成年患者。总体而言，胃肠道反应是治疗期间最常见的不良反应(67.9%)(见“部分不良反应的描述”)。不良反应列表：表3列出成人中报告的不良反应。不良反应按系统器官类别和频率列出。不良反应发生频率定义如下：十分常见(≥1/10)；常见(≥1/100，＜1/10)；偶见(≥1/1000，＜1/100)，罕见(≥1/10000，＜1/1000)；十分罕见(＜1/10000)；不详(根据现有的数据无法评价)。在每个频率分组中，不良反应都是按照严重性降低的顺序列出。表3成人中报告的不良反应：免疫系统疾病--罕见：过敏性反应。代谢与营养疾病--常见：低血糖*；偶见：脱水。精神疾病--常见：失眠**。神经系统疾病--常见：头晕、味觉障碍。心脏疾病--偶见：心搏过速。胃肠道疾病--十分常见：恶心、呕吐、腹泻、便秘；常见：口干、消化不良、胃炎、胃食管反流病、上腹痛、肠胃气胀、打嗝、腹胀；偶见：胰腺炎***胃排空延迟****。肝胆疾病--常见：胆石症***；偶见：胆囊炎***。皮肤与皮下组织疾病--偶见：荨麻疹。肾脏及泌尿疾病--罕见：急性肾衰竭、肾损害。全身性疾病及给药部位各种反应--常见：注射部位各种反应、乏力、疲乏；偶见：不适。各类检查--常见：脂肪酶升高、淀粉酶升高。*非2型糖尿病患者接受利拉鲁肽合并饮食和运动治疗，报告有低血糖(依患者自述症状，但未被血糖测量证实)。请参阅“部分不良反应的描述”部分以获得更多信息。**失眠主要发生在开始治疗的3个月内。***见[注意事项]。***资料来自对照2期，3a和3b期临床试验。部分不良反应的描述：非2型糖尿病的成人患者的低血糖：在非2型糖尿病的超重或肥胖患者接受利拉鲁肽联合饮食及运动治疗的临床试验中，并未报告严重的低血糖(需要另一个人协助)事件。利拉鲁肽治疗组中有1.6%的患者报告了低血糖症状，安慰剂组为1.1%；但这些事件并未以血糖测量证实，绝大多数事件为轻度。成人2型糖尿病患者的低血糖：在一项涉及患有2型糖尿病的超重或肥胖患者使用利拉鲁肽联合饮食和运动治疗的临床试验中，利拉鲁肽组中有0.7%报告了严重低血糖(需要第三方协助)，且仅发生在合并接受磺酰脲类药物治疗的患者中。利拉鲁肽组有43.6%的患者报告了有症状的低血糖，安慰剂组为27.3%。在未同时接受磺酰脲治疗的患者中，15.7%的利拉鲁肽组患者和7.6%的安慰剂组患者报告了有症状的低血糖事件(定义为血糖≤3.9mmol/L伴有症状)。联合胰岛素治疗的2型糖尿病患者的低血糖：在一项涉及患有2型糖尿病的超重或肥胖患者接受基础胰岛素和利拉鲁肽3.0mg/d，同时减少饮食、增加运动并至多联合2种口服抗糖尿病药物治疗的临床试验中，利拉鲁肽组中有1.5%的患者报告了严重低血糖。在本试验中，利拉鲁肽组中有47.2%的患者报告了有症状的低血糖事件(定义为血糖≤3.9mmol/L伴有症状)，安慰剂组为51.8%。在同时使用磺脲类药物的患者中，60.9%的利拉鲁肽组患者和60.0%的安慰剂组患者报告了有症状的低血糖事件。胃肠道不良反应：胃肠道反应大多数为轻度到中度、暂时性，且绝大多数并未造成治疗中止。反应通常发生在刚开始治疗的前几周内，持续治疗后可在几天或几周内减轻。65岁以上患者接受利拉鲁肽治疗时，可能会出现更多的胃肠道反应。轻度和中度肾功能受损(肌酐清除率≥30ml/min)的患者接受利拉鲁肽治疗时，可能会出现更多的胃肠道反应。急性肾衰竭：接受GLP-1受体激动剂治疗的患者，曾报告发生急性肾衰竭，绝大多数报告事件发生在恶心、呕吐或腹泻导致体液不足的患者。过敏反应：在利拉鲁肽上市后使用中，已经报告了少数伴随其他症状(如低血压、心悸、呼吸困难和水肿)的过敏反应。过敏反应有可能致命，若疑似发生过敏反应，应停用利拉鲁肽且不应重新开始治疗。注射部位反应：接受利拉鲁肽治疗的患者，曾报告发生注射部位反应，这些反应通常为轻度且为暂时性，绝大多数在持续治疗后会消失。心搏过速：在临床试验中，利拉鲁肽治疗组有0.6%的患者报告发生心搏过速，安慰剂组为0.1%。绝大多数事件为轻度或中度，属于个别事件，且绝大多数在利拉鲁肽持续治疗后会缓解。乏力、疲乏、不适、味觉障碍和头晕：在利拉鲁肽治疗前12周内，出现乏力、疲乏、不适、味觉障碍和头晕等事件，通常和其他胃肠道症状如恶心、呕吐和腹泻等一起报道。乳腺癌：临床试验中，2,379例利拉鲁肽治疗的女性中有17例(0.7%)报告了经裁决证实的乳腺癌，1,300例安慰剂组的女性中有3例(0.2%)，包括侵袭性癌症(利拉鲁肽组13例女性，安慰剂组2例女性)和导管原位癌(利拉鲁肽组4例女性，安慰剂组1例女性)。大多数癌症是雌激素和孕激素受体阳性。由于病例太少，无法确定这些病例是否与利拉鲁肽有关。此外，还没有足够的数据来确定利拉鲁肽是否对已存在的乳腺肿瘤有影响。乳头状甲状腺癌：临床试验中，3,291例利拉鲁肽治疗的患者中有8例(0.2%)被证实为乳头状甲状腺癌，而1,843例安慰剂治疗的患者中没有相关病例。其中有4例乳头状甲状腺癌的最大直径小于1cm，且有4例为治疗前发现甲状腺病灶并接受甲状腺切除术后在病理标本中发现。结直肠肿瘤：在临床试验中，3,291例利拉鲁肽治疗的患者中有20例(0.6%)确诊为良性结直肠肿瘤(主要是结肠腺瘤)，而1,843例安慰剂治疗的患者中有7例(0.4%)确诊为良性结直肠肿瘤。试验中报告了6例阳性判决的结直肠恶性肿瘤病例，其中5例为利拉鲁肽治疗的患者(0.2%，主要是腺癌)和1例为安慰剂治疗的患者(0.1%，直肠神经内分泌肿瘤)。心脏传导障碍：在临床试验中，3,384例利拉鲁肽治疗的患者中有11例(0.3%)存在心脏传导障碍，而1,941例安慰剂治疗的患者中没有一例存在心脏传导障碍，报告为一级房室传导阻滞、右束支传导阻滞或左束支传导阻滞。低血压：临床试验中，与低血压相关的不良反应(包括低血压、体位性低血压、循环衰竭和血压下降)利拉鲁肽组发生率(1.1%)高于安慰剂组(0.5%)。利拉鲁肽组有4例(0.1%)收缩压下降到80mmHg以下，而安慰剂组无病例。利拉鲁肽组的一名患者出现低血压，同时伴有胃肠道不良反应和肾功能衰竭。免疫原性：接受利拉鲁肽治疗的患者可能产生抗利拉鲁肽抗体。在1,505例接受利拉鲁肽治疗的基线后评估的成年患者中，有42例(2.8%)检测到抗利拉鲁肽抗体。通过体外试验分析，1,505例利拉鲁肽治疗的患者中有18例(1.2%)出现了对利拉鲁肽有中和作用的抗体。抗体的存在可能与较高的注射部位反应发生率和低血糖有关。在临床试验中，这些事件通常被归类为轻度，并在患者继续治疗时得到解决。报告疑似不良反应：药品批准上市后报告疑似不良反应十分重要，以便对药品的受益/风险平衡进行持续监测。医疗专业人士应通过国家相关报告系统报告任何疑似不良反应。

【禁忌】以下患者禁用：对本品活性成份或者本品中任何其他辅料过敏者。

【注意事项】本品不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。本品并非胰岛素替代物。本品不得用于有甲状腺髓样癌(MTC)既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者(MEN2)。尚无利拉鲁肽在纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级为Ⅳ级的充血性心力衰竭患者中的治疗经验，目前不推荐本品用于此类患者。在炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者中的治疗经验有限。不推荐本品用于这些患者，因为利拉鲁肽治疗过程中会伴随有一过性的胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻。甲状腺C细胞肿瘤风险：利拉鲁肽在临床相关的暴露水平会导致两性别的大鼠和小鼠产生剂量依赖性和治疗持续时间依赖性的甲状腺C细胞肿瘤(腺瘤和/或癌)(见[药理毒理])。在大鼠和小鼠中检测到恶性甲状腺C细胞癌。尚不清楚利拉鲁肽是否会导致人甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌(MTC)，因为尚未确定利拉鲁肽诱导的啮齿类动物甲状腺C细胞肿瘤与人类相关性。上市后曾报道了利拉鲁肽治疗患者发生MTC的病例；这些报告中的数据不足以建立或排除人类使用利拉鲁肽与MTC之间的因果关系。有MTC既往史或家族史的患者或MEN2患者禁用利拉鲁肽。告知患者使用利拉鲁肽时关于MTC的潜在风险和甲状腺肿瘤的症状(例如颈部肿块，吞咽困难，呼吸困难，持续性声音嘶哑)。尚不清楚血清降钙素的常规监测或甲状腺超声检测是否会减轻利拉鲁肽治疗患者的潜在MTC风险，且由于血清降钙素的低检测特异性与甲状腺疾病的高背景发生率，这些监测可能会增加不必要的手术风险。若血清降钙素明显升高可能表明MTC，MTC患者的血清降钙素值通常＞50ng/L。如果测得血清降钙素并发现升高，该患者则应进一步评估。体检或颈部影像学检查发现有甲状腺结节的患者也应进一步评估。急性胰腺炎：使用GLP-1受体激动剂的患者观察到急性胰腺炎的发生。应当告知患者急性胰腺炎的特征性症状。如果怀疑发生了胰腺炎，应该停用本品；如果确认患者发生了急性胰腺炎，不应再使用本品进行治疗(见[不良反应])。甲状腺疾病：临床试验中，尤其是既往有甲状腺疾病的患者中已经报告了甲状腺不良事件，例如甲状腺肿，此类患者应慎用本品。脱水：接受利拉鲁肽治疗的患者已经报告了包括肾功能受损和急性肾衰竭在内的脱水的体征和症状。接受本品治疗的患者，应告知其治疗期间有发生胃肠道不良反应相关性脱水的潜在风险，应采取预防措施以避免体液耗竭。低血糖：接受利拉鲁肽联合磺脲类药物治疗的患者发生低血糖的风险可能增加(见[不良反应])。减少磺脲类药物的剂量可以降低低血糖的风险。肾功能损害：在使用GLP-1受体激动剂(包括利拉鲁肽)治疗的患者中，曾有急性肾功能衰竭和慢性肾功能衰竭恶化的报道，有时需要血液透析(见[不良反应])。其中一些事件发生在没有已知潜在肾脏疾病的患者中。大多数报告的事件发生在经历恶心、呕吐或腹泻导致肾容量不足的患者中。一些报道的事件发生在接受一种或多种已知影响肾功能或肾容量状态的药物的患者中。在许多报告的病例中，通过支持性治疗和停用包括利拉鲁肽在内的潜在致病药物，肾功能可得到逆转。当肾损害患者开始或增加利拉鲁肽剂量时要谨慎使用(见“特殊人群”)。过敏反应：在利拉鲁肽上市后使用中，已经报告了少数伴随其他症状(如低血压、心悸、呼吸困难和水肿)的过敏反应。有使用另一种GLP-1受体激动剂发生过敏反应或血管性水肿病史的患者需慎用，因为尚不清楚此类患者是否会因使用本品而发生这些反应。若发生过敏反应，患者应停用本品和其他可疑药物并及时就医。胆石症和胆囊炎：胆石症或胆囊炎等胆囊疾病的急性事件曾在GLP-1受体激动剂的临床试验和上市后报告中出现。在LEADER试验(见[临床试验])中利拉鲁肽和安慰剂治疗的患者分别有3.1%和1.9%报告了急性胆囊事件疾病，如胆石症或胆囊炎。如果怀疑是胆石症，胆囊检查和适当的临床随访是必要的。在体重管理的临床试验中，使用利拉鲁肽治疗的患者中胆石症和胆囊炎的发生率高于使用安慰剂治疗的患者。体重的大幅减轻可以增加胆石症的风险，进而造成胆囊炎，但只能部分解释利拉鲁肽较高的发生率。胆石症和胆囊炎可能导致住院和胆囊切除。应告知患者有胆石症和胆囊炎的典型症状。体重管理：利拉鲁肽在下列患者体重管理中的安全性和有效性尚未确定：-与其他体重管理产品并用，-因内分泌或饮食失调或使用可能导致体重增加的药物治疗造成的继发性肥胖，-伴有严重的肾功能损害，-伴有严重的肝功能损害。不建议用于这些患者。由于利拉鲁肽没有在轻度或中度肝损害的受试者中进行研究，因此在这些患者中应谨慎使用。心率增加：在临床试验中，使用利拉鲁肽曾发生心率增加。应依照例行的临床常规，定期监测心率，应告知患者心率增加的症状(心悸或休息时感到心跳加速)。如果患者休息时发生有临床意义的心率持续增加，应停止使用利拉鲁肽进行治疗。胰岛素治疗糖尿病患者的高血糖：糖尿病患者不能用利拉鲁肽代替胰岛素。糖尿病酮症酸中毒已在胰岛素依赖性患者中被报道。自杀行为和意念：在利拉鲁肽成人体重管理的临床试验中，3,384例利拉鲁肽治疗的患者中有9例(0.3%)，1,941例安慰剂治疗的患者中有2例(0.1%)报告有自杀意念；其中一例接受利拉鲁肽治疗的患者企图自杀。应监测接受本品治疗的超重和肥胖患者是否出现抑郁症恶化、自杀意念或行为，和/或情绪或行为的任何异常变化。若出现自杀意念或行为的患者应停用本品。对于曾有自杀企图或有活跃的自杀意念的患者应避免使用本品。对驾驶和机械操作能力的影响：本品对驾驶和机械操作能力没有或只有极小影响。应告知患者在驾驶和操作机械时预防低血糖发生，特别是当本品与磺脲类药物联用时。使用和其他操作的特别注意事项本品仅在呈无色或几乎无色澄明时才可使用。本品不得在冷冻后使用。本品应使用长度不超过8mm的一次性针头配合使用。推荐本注射笔与下述针头配合使用：·BDMicro-Fine(或商标名称Ultrafine)：32G×4mm；·mylifeClickfine：32G×4mm，31G×5mm，31G×6mm，31G×8mm；·mylifePenfine：32G×4mm，32G×6mm，31G×5mm，31G×8mm；本品不包含针头。

【药物相互作用】在体外研究中已经证实，利拉鲁肽和其他活性物质之间发生与细胞色素P450和血浆蛋白结合有关的药代动力学相互作用的可能性极低。利拉鲁肽对胃排空的轻度延迟可能会影响同时使用的口服药物的吸收。相互作用研究并未显示药物的吸收出现了任何与临床相关的延迟。因此无需调整剂量。药物相互作用试验是以1.8mg利拉鲁肽执行。利拉鲁肽1.8mg和3mg剂量(对乙酰氨基酚AUC0-300min)对胃排空速率的作用相当。少数经利拉鲁肽治疗的患者至少报告了1次严重腹泻事件。腹泻可能会影响同时使用的口服约物的吸收。华法林和其他香豆素衍生物：尚未进行任何药物相互作用研究。不能排除利拉鲁肽与溶解性较差或治疗指数较窄的活性成分(如华法林)发生具有临床意义的相互作用的可能性。接受华法林或其他香豆素衍生物治疗的患者开始接受本品治疗后，推荐进行更为频繁的INR(国际标准化比值)监测。扑热息痛：利拉鲁肽不会改变扑热息痛单次给药1000mg之后的总体暴露。扑热息痛的峰浓度(Cmax)降低了31%，而达峰时间(tmax)中位数延迟了15分钟。与扑热息痛合用时不需要进行剂量调整。阿托伐他汀：利拉鲁肽对阿托伐他汀单次给药40mg之后的总体暴露没有产生具有临床意义的改变。因此，阿托伐他汀与本品合用时不需要进行剂量调整。在利拉鲁肽的作用下，阿托伐他汀的峰浓度(Cmax)降低了38%，而中位达峰时间(tmax)从1小时延长至3小时。灰黄霉素：利拉鲁肽不会改变灰黄霉素单次给药500mg之后的总体暴露。灰黄霉素的峰浓度(Cmax)增加了37%，而达峰时间(tmax)中位数未发生变化。灰黄霉素和其他低溶解度和高渗透性的药物与本品合用均不需要进行剂量调整。地高辛：单次给予地高辛1mg同时合用利拉鲁肽可使地高辛的AUC降低16%，Cmax降低31%。tmax从1小时延长至1.5小时。基于上述结果，无需调整地高辛给药剂量。赖诺普利：单次给予赖诺普利20mg同时合用利拉鲁肽可使赖诺普利的AUC降低15%，Cmax降低27%。达到赖诺普利峰浓度的中位tmax从6小时延长至8小时。基于上述结果，无需调整赖诺普利给药剂量。口服避孕药：单次给予一种口服避孕药之后，利拉鲁肽分别使乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的峰浓度(Cmax)降低了12%和13%。利拉鲁肽使两种成份的达峰时间(tmax)皆延长了1.5小时。对乙炔雌二醇或左炔诺孕酮的总体暴露没有产生具有临床意义的影响。因此，合用利拉鲁肽预期不会影响口服避孕药的避孕效果。地特胰岛素：2型糖尿病患者分别皮下注射0.5U/kg地特胰岛素(单剂量)和1.8mg利拉鲁肽(稳态)，未观察到利拉鲁肽和地特胰岛素之间药代动力学相互作用。配伍禁忌：添加至本品的物质可能会导致利拉鲁肽的降解。在未进行配伍禁忌研究的情况下，本品不得与其他药品混合。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：目前在妊娠妇女中使用本品的数据尚不充分。动物试验结果提示利拉鲁肽具有生殖毒性(见[药理毒理])。利拉鲁肽对人类的潜在风险尚不清楚。本品不得在妊娠期间使用，此时推荐使用胰岛素。如果患者在治疗期间计划怀孕或已经怀孕，应停止本品治疗。哺乳：利拉鲁肽是否在人乳中分泌，尚不清楚。动物试验结果显示，利拉鲁肽及与其结构上紧密相关的代谢产物在乳汁中含量很低。大鼠哺乳期可见给药相关的新生鼠生长减慢(见[药理毒理])。由于缺少相关经验，本品不得在哺乳期内使用。生育力：动物试验结果显示，着床数下降。

【老年患者用药】根据一项在健康受试者中进行的药代动力学研究、成人2型糖尿病患者(18至80岁)的群体药代动力学数据分析的结果以及超重和肥胖患者(18-82岁)的人群药代动力学分析结果，年龄不会对利拉鲁肽的药代动力学产生与临床相关的影响。因此，不需要根据年龄进行剂量调整。

【药理毒理】药理作用：利拉鲁肽是一种酰化人胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，其97%的氨基酸序列与内源性人GLP-1(7-37)同源。GLP-1(7-37)占血液中所有内源性GLP-1的20%以下。与GLP-1(7-37)相似，利拉鲁肽可活化GLP-1受体，GLP-1受体是一类膜结合细胞表面受体，在胰腺β细胞中通过刺激性G蛋白Gs，与腺苷酸环化酶偶联。当葡萄糖浓度升高时，利拉鲁肽可以增加细胞内环磷腺苷(cAMP)，从而导致胰岛素释放。当血糖浓度下降并趋于正常时，胰岛素分泌减少。利拉鲁肽还可以葡萄糖依赖性地减少胰高糖素分泌。血糖水平降低的机制还涉及胃排空延迟。GLP-1是食欲和卡路里摄入的生理调节剂，GLP-1受体存在于大脑中参与食欲调节的多个区域。动物试验中，外周给予利拉鲁肽引起利拉鲁肽存在于调节食欲的特定大脑区域，包括下丘脑。虽然利拉鲁肽激活了已知调节食欲的大脑区域神经元，但在大鼠中还没有发现特定的大脑区域介导利拉鲁肽对食欲的影响。毒理研究：遗传毒性：利拉鲁肽Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雄性大鼠在交配前4周和交配期间，皮下注射利拉鲁肽0.1、0.25和1.0mg/kg/d，在1.0mg/kg/d剂量下，雄性动物生育力未受到直接的不良影响，根据血浆AUC计算，该剂量产生的全身暴露约为最大推荐人用剂量(MRHD)下人暴露的11倍。雌性大鼠皮下注射1.0mg/kg，出现早期胚胎死亡增加，可见体重增长和摄食量的减少。雌性大鼠交配前2周至妊娠第17天，皮下注射利拉鲁肽0.1、0.25和1.0mg/kg/d，根据血浆AUC计算，3个剂量产生的全身暴露约分别为MRHD下人暴露的0.8、3和11倍。在1mg/kg/d剂量组中，早期胚胎死亡数略有增加。所有剂量下均可见胎仔异常以及肾脏和血管变异、颅骨不规则骨化和骨化过度完全状态。在1.0mg/kg/d剂量下可见花斑状肝脏和轻微的肋骨扭结。发生率超过同期和历史对照的胎仔畸形为：0.1mg/kg/d剂量下口咽部畸形和/或喉开口处狭窄，0.1和0.25mg/kg/d剂量下脐疝。兔妊娠第6天至第18天，皮下注射利拉鲁肽0.01、0.025和0.05mg/kg/d，根据血浆AUC计算，妊娠兔的全身暴露小于MRHD时的人暴露。在所有剂量下，胎仔体重降低，严重胎仔异常的总发生率呈剂量依赖性增加。在0.01mg/kg/d(肾脏、肩胛骨)、≥0.01mg/kg/d(眼、前肢)、0.025mg/kg/d(脑、尾和骶椎、大血管和心脏、脐)、≥0.025mg/kg/d(胸骨)和0.05mg/kg/d(顶骨、大血管)剂量下，畸形的发生率超过同期和历史对照。不规则骨化和/或骨骼异常见于颅骨和颌骨、椎骨和肋骨、胸骨、骨盆、尾骨和肩胛骨；还可见剂量依赖性轻微骨骼变异。内脏异常见于血管、肺、肝脏和食管。所有给药组可见胆囊双叶或分叉，但对照组未见类似情况。雌性大鼠在妊娠第6天至断乳或第24天终止哺乳期间，皮下注射利拉鲁肽0.1、0.25和1.0mg/kg/d，根据血浆AUC计算，全身暴露约分别为MRHD时人暴露的0.8、3和11倍。大多数给药组动物分娩期轻微延迟。给药组新生幼仔的组平均体重小于对照组。1.0mg/kg/d剂量组分娩的雌性大鼠出现血痂和激动行为。给药组F2子代大鼠出生至出生后第14天的平均体重低于对照组，但各组差异均未达到统计学意义。致癌性：CD-1小鼠104周致癌性试验中，皮下注射给予利拉鲁肽0.03、0.2、1.0和3.0mg/kg/d，根据血浆AUC计算，全身暴露量分别为MRHD时人暴露量的0.2、2、10和45倍。1.0和3.0mg/kg/d剂量组可见良性甲状腺C细胞腺瘤，发生率呈剂量依赖性增加，雄性小鼠发生率分别为13%和19%，雌性小鼠分别为6%和20%。对照组或0.03和0.2mg/kg/d剂量组未见上述C细胞腺瘤。3.0mg/kg/d剂量组3%的雌性动物出现给药相关的恶性C细胞癌。在小鼠致癌性试验中甲状腺C细胞肿瘤为罕见。3.0mg/kg/d剂量组雄性动物给药部位皮肤和皮下组织出现给药相关的纤维肉瘤发生率增加。这些纤维肉瘤为注射部位药物局部浓度过高所致；临床使用的制剂中利拉鲁肽浓度(6mg/mL)为上述3.0mg/kg/d剂量组给药所用制剂浓度(0.6mg/mL)的10倍。SD大鼠104周致癌性试验中，皮下注射给药利拉鲁肽0.075、0.25和0.75mg/kg/d，根据血浆AUC计算，全身暴露量分别为MRHD时人暴露量的0.5、2和8倍。雄性大鼠给予利拉鲁肽0.25和0.75mg/kg/d，良性甲状腺C细胞腺瘤发生率增加，与给药相关；各组雄性动物发生率分别为12%、16%、42%和46%。雌性动物发生率分别为10%、27%、33%和56%。利拉鲁肽各给药组雄性动物中，可见恶性甲状腺C细胞癌发生率增加，各组发生率分别为2%、8%、6%和14%；0.25和0.75mg/kg/d剂量组雌性动物也可见发生率增加，分别为4%和6%。在大鼠致癌性试验中甲状腺C细胞癌为罕见。小鼠试验结果显示，利拉鲁肽引起的C细胞增生依赖于GLP-1受体，未激活甲状腺C细胞的原癌基因转染重排(RET)。小鼠和大鼠中甲状腺C细胞肿瘤与人类的相关性尚未明确，尚无法通过临床研究或非临床研究确定。

【药物过量】在临床试验和上市后使用中，已报告的药物过量所使用的剂量高达72mg。总体上，患者报告了重度恶心、呕吐、腹泻和重度低血糖。如果发生药物过量，应当根据患者的临床体征和症状采取适当的支持治疗。应观察患者的脱水临床体征，并应监测血糖。

【贮藏】本品应冷藏于2℃-8℃冰箱中(勿接近冰箱的冷冻室)。不可冷冻。首次使用后，应在30℃以下贮藏或冷藏在2℃-8℃冰箱中，不可冷冻；首次使用后的有效期为1个月。盖上笔帽避光保存。应当告知患者在每次注射后按照当地的要求丢弃注射针头，同时，贮藏本注射笔时切勿带有针头。这可以避免污染、感染和渗漏，同时能确保给药准确。

【有效期】24个月

【生产厂家】杭州九源基因生物医药股份有限公司

【上市许可持有人】杭州中美华东制药有限公司

【批准文号】国药准字S20233109

【生产地址】杭州经济技术开发区八号大街东

【条形码】6900233681424

【药品本位码】86904520000963