注射用司妥昔单抗价格对比

【产品名称】注射用司妥昔单抗

【商品名/商标】萨温珂/Sylvant

【规格】100mg

【主要成分】活性成份：司妥昔单抗，重组人-鼠嵌合抗IL-6单克隆抗体。

【性状】本品为白色冻干粉末。

【功能主治/适应症】萨温珂注射用司妥昔单抗用于治疗人体免疫缺陷病毒（HIV）阴性和人疱疹病毒8型（HHV-8）阴性的多中心Castleman病（MCD）成人患者。

【用法用量】司妥昔单抗必须静脉输注给药。关于给药前药品的复溶和稀释指导说明，参见使用和其他处理的特殊注意事项。用法用量：本品应由合格的医疗专业人员在适当的医疗监护条件下给药。本品必须静脉输注给药，推荐剂量是11mg/kg，每3周一次静脉输注，每次输注时间应至少1小时，直至治疗失败（定义为基于症状恶化的疾病进展、影像学进展或者体能状态恶化）。治疗标准：前12个月治疗期间，应在每次输注本品前进行血液学实验室检查，之后每3个给药周期检查一次。在本品给药前，如果检查结果不符合表1（详见说明书）所列的治疗标准，处方医师应考虑延迟治疗。不建议减少药物剂量。如果患者出现重度感染或任何重度非血液学毒性，应暂停本品治疗，待恢复后可以使用相同剂量重新开始治疗。如果患者出现与本品输注相关的重度输液相关反应、速发严重过敏反应、重度过敏反应或细胞因子释放综合征，应终止本品治疗，请勿重新开始治疗。如果在治疗的第一年内由于治疗相关的毒性导致延迟给药达到2次以上，应考虑终止本品治疗。特殊人群：肾功能和/或肝功能损害患者：尚未在肾功能损害或肝功能损害患者中进行正式的司妥昔单抗药代动力学研究。（参见【注意事项】和【药代动力学】）。老年患者：老年患者无需进行剂量调整（参见【老年用药】）。儿童人群：尚未确立本品在17岁或以下儿童中的安全性和有效性。使用和其它处理的特殊注意事项：本品仅供单次使用。•配制及注射本品时须注意无菌操作。•计算剂量、所需复溶本品的溶液总体积以及所需的小瓶数量。配制时推荐使用21号11/2英寸（38mm）针头。输液袋（250mL）中必须含有5%葡萄糖，且必须由聚氯乙烯（PVC）、聚烯烃（PO）、聚丙烯（PP）或聚乙烯（PE）制成。也可使用PE瓶。•允许将本品小瓶在室温（15°C至25°C）下放置大约30分钟。本品应在室温下配制。每个100mg小瓶应以5.2mL注射用无菌水（单次使用）复溶，得到20mg/mL的溶液。每个400mg小瓶应以20mL注射用无菌水（单次使用）复溶，得到20mg/mL的溶液。•轻轻旋转复溶后的小瓶（请勿剧烈振摇或涡旋或旋转）以帮助冻干粉溶解。在所有固体完全溶解前不得抽出药物。冻干粉应在60分钟内溶解。在配制制剂前检查小瓶中是否存在不溶性微粒和变色情况。如果观察到明显不透明或异物颗粒和/或溶液变色，则禁止使用。•从含5%葡萄糖的250mL输液容器中抽出与本品复溶溶液体积相同的溶液弃用，慢慢将本品复溶溶液添加至该含5%葡萄糖输液容器中以稀释至250mL，并轻轻混匀。•复溶溶液在添加到输液容器前不得放置超过2小时。应在将复溶溶液添加到输液容器后6小时内完成给药。使用内衬聚氯乙烯（PVC）或聚氨酯（PU）或聚乙烯（PE）并配有0.2μm内联聚醚砜[PES]过滤器的给药装置输注稀释液1小时。本品不含有防腐剂，因此，请勿将输注液剩余部分留存并再次使用。•尚未进行物理生化配伍禁忌研究，以评估本品与其它药物合并用药的情况。不要与其它药物在同一静脉管路中输注。•任何未使用的产品或废弃物均应按照当地要求进行处置。

【不良反应】安全性特征总结：司妥昔单抗单药治疗的安全性评估基于接受司妥昔单抗单药治疗的所有患者的安全性数据（n=370）。表2列出了接受推荐剂量（11mg/kg，每3周一次）治疗的87例MCD患者的已知不良反应发生频率。在MCD临床研究中，最常见的不良反应是感染（包括上呼吸道感染）、瘙痒症、皮疹、关节痛和腹泻，发生在接受司妥昔单抗治疗的20%以上的患者中。司妥昔单抗治疗相关的最严重不良反应是速发严重过敏反应。不良反应列表详见纸质说明书。输液相关反应和过敏反应：在临床研究中，约945例患者接受了司妥昔单抗治疗。其中，1例患者发生速发严重过敏反应。对254例接受司妥昔单抗单药治疗患者进行了输液相关反应安全性评估。5.1%的司妥昔单抗单药治疗患者出现输液相关反应或超敏反应，2例（0.8%）为3级或以上，1例（0.4%）为严重不良事件；未报告死亡结局事件。输液相关反应的症状包括背痛、胸痛或不适、恶心和呕吐、潮红、红斑和心悸。在接受司妥昔单抗推荐剂量（11mg/kg，每3周一次）长期治疗的MCD患者中，输液相关反应或超敏反应的发生率为6.3%（其中重度反应为1.3%）。免疫原性：与所有治疗性蛋白一样，司妥昔单抗也有可能产生抗药抗体（免疫原性）。使用抗原桥接酶免疫测定（EIA）和基于电化学发光（ECL）的免疫测定方法（ECLIA）评估司妥昔单抗的免疫原性。在临床研究中（包括单药和联合给药研究），共有432例患者的样本可用于抗司妥昔单抗抗体的检测，其中189例患者至少有一个样本使用了高耐药性的ECLIA方法进行检测。抗司妥昔单抗抗体的总体发生率为0.9%（4/432），采用EIA方法，0/243例（0%）患者被检测出抗司妥昔单抗抗体阳性，采用ECLIA方法，4/189例（2%）患者被检测出阳性。对检测出抗司妥昔单抗抗体的4例患者的所有阳性样本进行了进一步的免疫原性分析，这些患者的样本中均未检测出中和抗体。在检测出抗司妥昔单抗抗体的患者中，均未观察到抗药抗体对安全性或疗效产生影响。

【禁忌】对活性物质或成份中所列任何辅料严重超敏者禁用本品。

【注意事项】并发活动性重度感染：对发生重度感染的患者，请勿使用本品，直到感染痊愈为止。在临床研究中观察到严重感染，包括感染性肺炎和脓毒症。在临床研究中，4%-11.3%的患者出现低球蛋白血症。在MCD试验（研究1）中，4%-11%的患者IgG、IgA或IgM总水平降至正常值以下。司妥昔单抗的所有临床研究均排除了经临床诊断为明显感染的患者，包括乙肝表面抗原阳性患者。在多发性骨髓瘤患者中同时给予司妥昔单抗和高剂量地塞米松以及硼替佐米、美法仑和泼尼松时，报告了2例乙肝病毒再激活病例。司妥昔单抗可能会掩盖急性炎症症状和体征，包括抑制发热和急性期反应物，如C-反应蛋白（CRP）等。因此，处方医师应密切监测接受治疗的患者，以及时发现严重感染。接种疫苗：由于临床安全性尚不确定，因此司妥昔单抗治疗前4周内、治疗期间或最后一次给药后3个月内不得接种减毒活疫苗。血脂参数：接受司妥昔单抗治疗的患者中曾观察到甘油三酯和胆固醇（血脂参数）升高（参见【不良反应】）。应根据现行版高血脂管理临床指南进行患者管理。输液相关反应和超敏反应：司妥昔单抗静脉输注期间，当减慢或停止输液后，轻至中度输液反应可能有所改善。反应消退后，以较低的速率重新开始输液，并且应考虑给予抗组胺药、对乙酰氨基酚和皮质类固醇进行治疗。对于采取上述干预措施后仍不能耐受输液的患者，应终止司妥昔单抗给药。若患者在输液期间或输液后发生与输液相关的重度超敏反应（如速发严重过敏反应），应终止司妥昔单抗治疗。重度输液相关反应的管理应根据反应的症状和体征来决定。如果出现速发严重过敏反应，医疗人员和救治药物都应有所准备，以备速发严重过敏反应发生时及时处理。恶性肿瘤：免疫调节药物可能会增加恶性肿瘤风险。基于有限的司妥昔单抗用药经验，目前的数据没有提示本品会增加恶性肿瘤的风险。胃肠穿孔：司妥昔单抗临床试验中曾报告胃肠（GI）穿孔，但在MCD患者中进行的临床试验无此类报告。有可能增加GI穿孔风险的患者应慎用司妥昔单抗。若患者出现可能与GI穿孔相关或可能提示GI穿孔的症状，应及时进行评估。肝功能损害：在临床试验中使用司妥昔单抗治疗后，报告了一过性或间歇性轻中度肝转氨酶水平升高或其他肝功能指标异常（例如，胆红素）。对于已存在肝功能损害的患者和转氨酶或胆红素水平升高的患者接受司妥昔单抗治疗时，应进行监测。对驾驶和操作机械能力的影响：司妥昔单抗对驾驶和操作机械能力没有影响或影响甚微。

【药物相互作用】尚未进行药物相互作用研究。在非临床研究中，已知白介素-6（IL-6）能够降低细胞色素P450（CYP450）的活性。司妥昔单抗与具有生物活性的IL-6结合后，可使CYP450酶活性恢复正常，这可能会导致CYP450底物药物的代谢增加。因此，司妥昔单抗与治疗指数较窄的CYP450底物药物联合使用时，可能会由于改变CYP450的代谢，从而改变这些CYP450底物药物的疗效和毒性。在开始或中止司妥昔单抗治疗后，对合用治疗指数较窄的CYP450底物药物的患者，建议对合用药物的疗效（例如，华法林）或药物浓度（例如，环孢霉素或茶碱）进行监测。合用药物的剂量应根据需要进行调整。司妥昔单抗对CYP450酶活性的影响可在中止治疗后持续数周。当司妥昔单抗与疗效降低会产生不良结果的CYP3A4底物药物（例如，口服避孕药、洛伐他汀、阿托伐他汀）联合使用时，应谨慎。

【孕妇及哺乳期妇女用药】有生育能力的女性：有生育能力的女性必须在治疗期间和治疗后3个月内采取有效的避孕措施。CYP3A4底物类药物（例如，口服避孕药）与司妥昔单抗同时给药时，可能会出现疗效降低的不良结果，因此处方医师应谨慎（参见【药物相互作用】）。妊娠：目前尚无妊娠女性使用司妥昔单抗的数据。动物研究显示司妥昔单抗对于妊娠或胚胎胎仔结构发育没有不良影响（参见【药理毒理】）。在动物生殖研究中，静脉给予抗IL-6人源化抗体后，可观察到妊娠动物及其后代发生功能性损伤。关于司妥昔单抗妊娠期用药的现有信息有限，不足以说明与药物相关的重大出生缺陷或流产风险。接受司妥昔单抗治疗的妊娠期女性分娩的婴儿发生感染的风险可能会增加。应告知妊娠期女性本品对于胎儿的潜在风险。不推荐妊娠女性和有生育能力但未采用避孕措施的女性使用司妥昔单抗。只有当获益明显大于风险时，司妥昔单抗才能用于孕妇。对接受司妥昔单抗的患者或患者所生的婴儿，请勿使用活疫苗，因为IL-6抑制作用可能会对新抗原产生正常免疫应答产生干扰。告知患者应在接受司妥昔单抗治疗之前讨论建议的疫苗接种。建议接受司妥昔单抗的妊娠期女性（婴儿曾在子宫中暴露于司妥昔单抗）将暴露情况告知儿科医生。（参见【注意事项】）。哺乳：目前尚不清楚司妥昔单抗是否会分泌到母乳中以及司妥昔单抗对母乳喂养的婴幼儿的影响。不能排除对新生儿/婴儿的风险。该药物可能在人乳汁中存在。由于母乳喂养的婴儿可能会发生严重不良反应（包括胃肠穿孔），因此，应告知患者。在司妥昔单抗治疗期间或最后一次服药后3个月内不建议进行母乳喂养。生育力：尚未在患者中评价司妥昔单抗对生育力的影响。目前的非临床数据没有表明司妥昔单抗治疗对生育力产生影响（参见【药理毒理】）。

【老年患者用药】在临床研究中，司妥昔单抗单药治疗的患者中，127例（35%）为65岁及以上患者。在这些患者和年轻患者中观察到的整体安全性特征并无差异，而且报告的其他临床用药经验也未发现老年患者和年轻患者的安全性特征存在差异，但是不能排除某些老年个体敏感性更高的可能性。临床研究未包括足够数量的65岁及以上患者，不足以确定年龄对MCD人群中有效性的影响。司妥昔单抗的药代动力学（PK）或安全性未见显著的与年龄相关的差异。无需进行剂量调整。

【药理毒理】药理作用：司妥昔单抗是一种抗IL-6的人-鼠嵌合单克隆抗体。司妥昔单抗可与人IL-6结合，阻止IL-6与可溶性IL-6受体及膜结合IL-6受体结合。IL-6是一种由多种细胞产生的多效性促炎性细胞因子，IL-6参与多种不同的正常生理过程，如诱导免疫球蛋白分泌。IL-6的过度产生与MCD患者的全身表现有关联。毒理研究：遗传毒性：尚未开展司妥昔单抗的遗传毒性试验。生殖毒性：采用司妥昔单抗的鼠源类似物进行了雄性生育力试验和雌性生育力试验。雄性小鼠和雌性小鼠皮下注射最高剂量为100mg/kg/周，共给药7次，分别与未给药的对应性别小鼠进行交配，对雄性和雌性生育力参数未见影响。此外，在食蟹猴6个月重复给药毒性试验中，司妥昔单抗最高剂量为46mg/kg（约为患者在推荐剂量下系统暴露量的7倍），未见对食蟹猴生殖器官的毒性作用。在食蟹猴胚胎-胎仔发育毒性试验中，食蟹猴于妊娠（GD）第20~118天（包含器官发生期）静脉注射给予司妥昔单抗9.2或46mg/kg/周，在GD140即自然分娩前约25天进行胎仔评估。食蟹猴在低剂量和高剂量下的暴露量分别约为MCD患者推荐剂量（11mg/kg，每3周一次）下暴露量的3倍和7倍（以AUC计），未观察到母体或胎仔结构异常。但是，在上述两个剂量下司妥昔单抗均可透过胎盘屏障，在GD140天检测时胎仔血清中司妥昔单抗浓度与母体浓度相近。在食蟹猴胚胎-胎仔与围产期发育毒性组合试验中，妊娠食蟹猴从GD20至自然分娩（GD167）静脉注射给予抗IL-6人源化抗体10或50mg/kg/周，评价子代生长发育至出生后7个月，未观察到母体或幼仔结构异常；然而，在两种剂量下妊娠动物（GD34至哺乳期第30天）及子代（哺乳期第30天至120天）中观察到球蛋白水平降低。致癌性：尚未开展司妥昔单抗的致癌性试验。

【药物过量】目前为止，所有临床试验中司妥昔单抗单次给药的最高总剂量是2340mg（11mg/kg），未报告药物过量病例。如果发生药物过量，应监测患者的任何不良反应体征或症状，并立即给予适当的对症治疗。

【药代动力学】司妥昔单抗首次给药后（剂量范围：0.9-15mg/kg），浓度-时间曲线下面积（AUC）以及血清峰浓度（Cmax）与剂量成比例增加，清除率（CL）无剂量依赖性。以推荐剂量（11mg/kg，每3周一次）单次给药后，司妥昔单抗的清除率为3.54±0.44mL/kg/天，半衰期为16.3±4.2天。以推荐剂量重复给药后，司妥昔单抗的清除率不随时间变化，且在全身中度蓄积（蓄积指数为1.7）。与首次给药后的半衰期相一致，司妥昔单抗的血清浓度在第6次输注（每3周一次）时达到稳态水平，峰浓度和谷浓度的平均值（±SD）分别为332±139和84±66mcg/mL。基于群体PK分析，体重为70kg男性受试者的中央室分布容积为4.5L（CV%为20%）。特殊人群：使用接受司妥昔单抗单药治疗（剂量范围0.9-15mg/kg）的378例患者的数据进行了交叉研究群体PK分析。在该分析中评估了各协变量对司妥昔单抗PK的影响。司妥昔单抗的清除率随体重的增加而增加，这支持司妥昔单抗采用基于体重的给药方案。性别[女性（n=175），男性（n=203）]、年龄[范围：18至85岁（n=378）]和种族对司妥昔单抗的清除率均无临床影响。因为没有足够数量的抗司妥昔单抗抗体阳性患者，未评估抗司妥昔单抗抗体对清除率的影响。老年患者：司妥昔单抗的群体PK分析结果表明，＞65岁和≤65岁患者中司妥昔单抗的PK没有显著差异。肾功能损害：尚未在肾功能损害患者中进行正式的司妥昔单抗PK研究。对于基线肌酐清除率计算值≥12mL/min的患者，司妥昔单抗的PK未受到显著影响。对临床试验中377例患者的数据进行了群体药代动力学分析（基于当前的肾功能），这些患者包括176例肾功能正常患者（CLCr≥90mL/min），122例轻度肾损害（CLCr60至＜90mL/min）患者，75例中度肾损害（CLCr30至＜60mL/min）患者，以及3例重度肾损害（CLCr15至29mL/min）患者。存在轻度至重度肾损害（CLCr15至＜90mL/min）患者司妥昔单抗的表观清除率与肾功能正常患者的相似。由于只有1例终末期肾病患者的临床和PK数据，无法确定终末期肾病对司妥昔单抗PK的潜在影响。肝功能损害：尚未在肝功能损害患者中进行正式的司妥昔单抗PK研究。对于基线丙氨酸转氨酶不超过3.7倍正常值上限、基线白蛋白范围为15~58g/L和基线胆红素范围为1.7~42.8mg/dL的患者，

【贮藏】本品应于2℃~8℃避光正置保存和运输，不得冷冻。本品配制需在无菌条件下进行，在配制完成后立即使用。如果配制后需要贮藏，使用者应负责确保满足以下储存时间和条件，复溶后在2小时内将溶液加入输液容器中，在加入输液容器后6小时内完成给药。

【有效期】48个月

【生产厂家】瑞士Cilag AG

【代理商】百济神州(北京)生物科技有限公司

【上市许可持有人】荷兰Recordati Netherlands B.V.

【批准文号】国药准字SJ20210031

【生产地址】瑞士Hochstrasse 201,CH-8200 Schaffhausen,Switzerland

【药品本位码】86983716000024