博恩诺康注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球价格对比 3.75mg

【产品名称】注射用醋酸亮丙瑞林微球

【商品名/商标】博恩诺康

【规格】3.75mg

【主要成分】本品活性成份为醋酸亮丙瑞林。

【性状】本品为白色粉末。

【功能主治/适应症】(1)子宫内膜异位症。(2)对伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤，可使肌瘤缩小和/或症状改善。(3)雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌。(4)前列腺癌。(5)中枢性性早熟。

【用法用量】1、子宫内膜异位症：通常情况下，成人每4周一次，每次3.75mg，皮下注射。初次给药应从月经周期的1～5日开始。2、子宫肌瘤：通常情况下，成人每4周一次，每次1.88mg，皮下注射。但对于体重过重或子宫明显增大的患者，应皮下注射3.75mg。初次给药应从月经周期的1～5日开始。3、前列腺癌、雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌：通常情况下，成人每4周一次，每次3.75mg，皮下注射。4、中枢性性早熟：通常情况下，每4周一次，剂量范围为30-180µg/kg，皮下注射，可根据患者性腺轴抑制情况进行适当调整。使用说明：瓶装规格：给药前，应用附加的1ml注射用溶剂将瓶内药物充分混悬，注意勿起泡沫。预充式注射器规格：给药前先将注射针朝上，然后推动柱塞杆，将全部的注射用溶剂完全推进至药物粉末中，充分混悬后使用，注意勿起泡沫。使用预充式注射器，就不可能对注射剂量再进行调整。因此，只有当患者需要一次性使用全部药物量的时候才能使用它。

【不良反应】下表显示了包括实验室检查值异常在内的不良反应发生率，是根据适应症和研究类型划分的。[病症：上市前研究--上市后研究]子宫内膜异位症：86.3%[472/547--31.1%(803/2586)（至复查期末）；子宫肌瘤：83.5%[344/412--19.4%(485/2498)（至复查期末）；绝经前乳腺癌：64.0%[64/100--11.6%(34/292)（至复查期末）；前列腺癌：47.5%[75/158--10.3%(127/1232)（至复查期末）；中枢性性早熟：20.8%[22/106--3.5%(3/85)（至复查期末）；括号内：发生不良反应的患者数/接受安全性评价的患者数。下列不良反应来自以上研究或自发报告。由于本品为缓释制剂，所以在最后一次给药之后，在药物疗效的持续期间，应该对患者的情况进行观察。1．临床上重要的不良反应：1）可能出现伴有发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部X-射线片异常等的间质性肺炎症状(＜0.1%)，此时应密切观察患者的状态。如观察到有任何异常，应采取适当的措施如用肾上腺皮质激素进行治疗等。2）由于可能出现过敏样症状(＜0.1%)，故用药前应仔细询问患者的过敏史，用药后要密切观察。如观察到有任何异常，应采取适当的措施。3）由于可能出现伴AST（GOT）、ALT（GPT）值升高的肝功能障碍或黄疸（发生率未知），应密切观察患者的状态，如果发生这类状况应采取适当的处置。4）由于可能引发或加重已有糖尿病症状（发生率未知），治疗期间应密切监测患者血糖或糖化血红蛋白(HbA1c)水平，如果发生这类状况应按照当前临床实践采取适当的措施。5）与其他同类药物相同，垂体腺瘤患者首次给药后有非常罕见的垂体卒中病例报告。因此，如在第一次给予本药后立即出现头痛、视觉损伤、视野异常等症状，应在检查后采取适当的措施，例如外科治疗等。6）可能出现血栓栓塞事件，如心肌梗死、脑梗死、静脉血栓、肺栓塞（发生率未知）。因此，应密切观察，如有任何异常，应采取适当措施，如停止给药。7）在用于治疗子宫内膜异位症，子宫肌瘤和绝经前乳腺癌时，由于患者血中的雌激素水平降低而出现更年期综合征样的精神抑郁状态（0.1～﹤5%），应密切观察患者的状态。8）在用于治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤和乳腺癌时，可能出现以下不良反应：免疫系统疾病：超敏反应，包括过敏反应、皮疹和瘙痒。代谢及营养紊乱：体重波动、食欲减退。精神疾病：性欲减退、情绪不稳定、抑郁症、睡眠障碍。神经系统疾病：头痛、头晕、感觉异常、垂体出血、癫痫发作。眼部疾病：视力损害。血管疾病：潮热。胃肠道疾病：恶心、呕吐。肝胆疾病：肝功能检查异常，通常为一过性。皮肤及皮下组织疾病：脱发、多汗症。肌肉骨骼与结缔组织疾病：关节痛、肌痛。生殖系统及乳腺疾病：乳腺萎缩、外阴阴道干燥症、外阴阴道炎。全身性疾病与给药部位异常：注射部位反应、水肿。9）在用于治疗中枢性性早熟时，可能出现以下不良反应：在治疗初始阶段，性激素水平在短期内突增，随后下降至青春期前范围内水平。由于该药理作用，可能会发生不良事件，特别是在治疗初期。[根据国际医学科学组织理事会（CIOMS）指南，使用以下规定（如可用）对不良药物反应（ADR）的发生频率进行分类：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100〜＜1/10）；不常见（≥1/1,000至＜1/100）；罕见（≥1/10,000至＜1/1,000）；非常罕见（＜1/10,000）；不详（从可用数据无法估计）。]免疫系统疾病--非常罕见：超敏反应、过敏反应。精神疾病--常见：情绪不稳定。神经系统疾病--常见：头痛；不常见：假性脑瘤/特发性颅内高压；非常罕见：垂体出血；发生频率不详：癫痫发作。胃肠道疾病--常见：腹痛、恶心、呕吐。皮肤与皮下组织疾病--常见：痤疮。生殖系统与乳腺疾病--常见：阴道出血、阴道分泌物：注意：通常，连续治疗导致的阴道少量出血（在治疗第一个月可能出现的撤退性出血后）应视为剂量不足可出现的体征。之后应采用LHRH试验来确诊是否存在垂体抑制。全身性疾病及给药部位异常--常见：注射部位反应。10）在用于治疗前列腺癌时，可能出现以下不良反应：病情加剧现象：骨痛、泌尿道梗阻（泌尿系统症状）、下肢无力、感觉异常（神经系统症状）。免疫系统疾病：超敏反应包括过敏反应、皮疹和瘙痒。代谢及营养紊乱：食欲减退。精神疾病：性欲减退、抑郁症。神经系统疾病：感觉异常、头晕、头痛、垂体出血、癫痫发作。心脏疾病：QT间期延长。血管疾病：潮热。胃肠道疾病：恶心、呕吐、腹泻。肝胆疾病：肝功能检测异常，通常为一过性。皮肤及皮下组织疾病：多汗症。肌肉骨骼及结缔组织疾病：骨痛、骨密度降低、肌无力。肾脏及泌尿系统疾病：尿路梗阻。生殖系统及乳腺疾病：勃起功能障碍、睾丸萎缩、男性乳房发育症。全身性疾病与给药部位异常：注射部位反应、水肿。11）在用于治疗前列腺癌时，因可能出现精神抑郁(＜0.1%)，应密切观察患者的状态。由于本品对垂体-性腺系统的刺激作用而引起的血清睾酮浓度暂时升高，并发骨疼痛一过性加重，泌尿道梗阻或脊髓压迫（≥5%）。遇到这种情况应进行对症治疗等适当处理。12）在接受GnRH激动剂治疗的男性患者中有报道心肌梗死、心源性猝死和休克的风险增加。本品在用于前列腺癌治疗时，可能会出现心力衰竭（0.1~＜5％），应仔细评估伴发心血管疾病的风险。治疗期间应密切监测可能提示心血管疾病的症状和体征，如果出现这类情况应按照当前临床实践采取适当措施。13）接受睾丸切除术和GnRH激动剂类似物治疗的男性患者中有报道骨密度下降，因此接受本品长期治疗的患者应注意监测骨密度。2．其它不良反应：在子宫内膜异位症、子宫肌瘤、绝经前乳腺癌和中枢性性早熟适应症中观察到的不良反应：1）低雌激素症状--≥5%：潮红、热感、潮红感、肩部僵硬、头痛、失眠、眩晕、发汗性欲减退、发冷、视觉障碍、情绪不稳定。2）女性生殖系统--0.1~＜5%：子宫出血、阴道干燥、性交痛、阴道炎、白带增加、卵巢过度刺激综合征、乳房疼痛、肿胀感或萎缩。3）肌肉骨骼系统--≥5%：疼痛，例如关节痛和骨痛；0.1~＜5%：手指或其他关节强直、腰痛、肌肉疼痛、肌肉痉挛、骨质下降、血清磷升高或高钙血症。4）皮肤--0.1~＜5%：痤疮、皮肤干燥、脱发、多毛、指（趾）甲异常。5）精神神经系统--0.1~＜5%：困倦、焦躁感、记忆减退、注意力降低、感觉异常。6）过敏--0.1~＜5%：皮疹或瘙痒。7）肝脏注1)--0.1~＜5%：AST(GOT)、ALT(GPT)、ALP、LDH、γ-GTP或胆红素升高；＜0.1%：黄疸。8）消化系统--0.1~＜5%：恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹部胀满、腹泻、便秘、口腔炎症、口渴。9）循环系统--0.1~＜5%：心悸、血压升高。10）血液系统--0.1~＜5%：红细胞增多、贫血、白细胞减少、血小板减少、部分凝血活酶时间（APTT）延长。11）泌尿系统--0.1~＜5%：尿频、排尿困难或BUN上升。12）给药部位注2)--0.1~＜5%：注射部位疼痛、硬结或发红；频率未知※：注射部位的反应，如脓肿，肿胀，溃疡，瘙痒，肉芽肿，肿块，热感和坏死。13）其它--0.1~＜5%：疲劳感、倦怠、无力、口唇或肢体发麻、腕管综合征、耳鸣、耳聋、胸部不适、水肿、体重增加、下肢痛、呼吸困难、发热、总胆固醇、LDL胆固醇或甘油三酯升高、高钾血症；＜0.1%：体重降低、味觉异常、甲状腺功能异常；频率未知※：癫痫发作。※频率未知，因这些不良反应来自自发报告。注1）应密切观察；注2）报道74例接受90μg/kg或更高剂量治疗的中枢性性早熟患者有8例患者(10.8%)出现注射部位反应。在前列腺癌适应症中观察到的不良反应：1）肝脏注)--≥5%：LDH升高；0.1~＜5%：黄疸、AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP、ALP升高。2）内分泌系统--≥5%：潮红、热感头痛、失眠、颜面潮红、头晕、大汗、性欲减退、阳痿、男子乳房女性化、睾丸萎缩或会阴部不适。3）肌肉骨骼系统--0.1~＜5%：关节痛、骨痛、肩、腰、四肢等疼痛、行走困难或手指或其他关节强直；＜0.1%：肌肉疼痛、骨质下降。4）皮肤--0.1~＜5%：皮炎或头部生长毛发。5）泌尿系统--0.1~＜5%：尿频、血尿或BUN升高。6）循环系统--0.1~＜5%：心电图异常或心胸比率增大。7）血液系统--0.1~＜5%：贫血或血小板减少。8）消化系统--0.1~＜5%：恶心、呕吐、食欲不振或便秘；＜0.1%：腹泻。9）过敏--0.1~＜5%：皮疹或瘙痒。10）给药部位注)--0.1~＜5%：疼痛、硬结或发红；频率未知※：注射部位的反应，如脓肿，肿胀，溃疡，瘙痒，肉芽肿，肿块，热感和坏死。11）其它--0.1~＜5%：水肿、胸部压迫感、寒战、倦怠感，口唇和肢体麻木、体重增加、感觉异常、耳聋、耳鸣、发热、总胆固醇、甘油三酯或尿酸升高、高钾血症、血糖水平升高；＜0.1%：虚弱癫痫发作。※频率未知，因这些不良反应来自自发报告。注）应密切观察。

【禁忌】下列患者禁用本品：子宫内膜异位症、子宫肌瘤、中枢性性早熟：（1）对本制剂成份、合成的LH-RH或LH-RH衍生物有过敏史者。（2）孕妇或有可能怀孕的妇女，或哺乳期妇女（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）（3）有性质不明的、异常的阴道出血者[有可能为恶性疾病]。绝经前乳腺癌：（1）对本制剂成份、合成的LH-RH或LH-RH衍生物有过敏史者。（2）孕妇或有可能怀孕的妇女，或哺乳期妇女（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。前列腺癌：对本制剂成份、合成的LH-RH或LH-RH衍生物有过敏史者。

【注意事项】＜与适应症相关的使用注意事项＞子宫肌瘤：应注意使用本品治疗子宫肌瘤并非根治疗法。因此，原则上该药应作为手术患者术前的保守疗法和绝经前的保守治疗。在使用本药的初期，未能观察到对下腹痛及腰痛有作用时，应考虑适当的对症疗法。绝经前乳腺癌：当开始使用本品进行治疗时，应当检查激素受体表达的缺失/存在情况。如果确定激素受体不表达，就不能使用本品。＜与用法用量相关的使用注意事项＞所有适应症的共同点：因为本品是作用持续4周的缓释制剂，若给药间隔超过4周，由于本品对垂体-性腺系统的刺激作用可导致血清性激素水平再度升高，引起临床症状的一过性加重。因此，必须遵守每4周1次的给药方法。子宫内膜异位症、子宫肌瘤：（1）一般在增加用药的剂量时，有不良反应发生率增高的倾向。因此，在决定给药剂量时，应注意体重及子宫肌瘤大小的程度。（2）开始治疗前要确认病人未孕，初次给药必须从月经周期的第1~5日开始。治疗期间，必须指导患者使用非激素性方式避孕。（3）由于本品的雌激素降低作用可能发生骨质损失，因此原则上，对子宫内膜异位症患者和/或子宫肌瘤患者使用本药持续时间不应超过6个月（使用超过6个月的安全性尚未确立）。在必须长期用药或必须再次使用时，应尽可能做骨质检查，慎重用药。因此，应进行密切观察，如发现异常，应采取适当的措施。绝经前乳腺癌：（1）开始治疗前要确认病人未孕，初次给药必须从月经周期的第1~5日开始。使用本品治疗期间，必须指导患者使用非激素性方式避孕。（2）由于本品的雌激素降低作用可发生骨质的损失。因此，在长期用药或必须再次使用时，应尽可能做骨质检查，慎重用药。因此，应进行密切观察，如发现异常，应采取适当的措施。中枢性性早熟症：使用预充式注射器时，应根据患者的体重和症状等确定适当的给药量，使用时注意不要超出这个用量。1.慎重用药（对下述患者应慎重给予本品）：子宫内膜异位症、子宫肌瘤、绝经前乳腺癌：粘膜下肌瘤患者[出血症状可能会加重。]（参照2.“重要的注意事项”）前列腺癌：由于脊髓压迫或泌尿道梗阻导致肾脏损伤患者，或有发展成此类现象危险的患者。[在首次给药的初期由于血清睾酮水平的升高可能会使潜在疾病症状加重。]运动员慎用。2.重要的注意事项：所有适应症的共同点：癫痫：上市后报告中报告了在使用醋酸亮丙瑞林治疗的患者中观察到了癫痫，并且此事件在儿童和成人中均有报告，无论具有或不具有癫痫发作、癫痫病或癫痫风险因素史。子宫内膜异位症：（1）使用本品时，应注意区分子宫内膜异位症和相似的疾病（恶性肿瘤等）。如果在使用本品的过程中，发现肿瘤增长或临床症状未见任何改善，应停药。（2）在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中雌激素水平的一过性升高，可能出现临床症状的一过性加重。然而，此种加重通常会在继续用药的过程中消失。（3）抑郁症：使用亮丙瑞林治疗的患者出现抑郁症的风险会增加，有时出现类似围绝经期综合征的抑郁状态，故应密切观察患者。（参照【不良反应】）（4）未确诊的异常阴道出血。（5）本品治疗期间可观察到重度阴道出血。（6）骨矿物质损失：双侧卵巢切除术或GnRH类似物给药导致的长期雌激素不足可使骨质流失风险增加，在存在额外风险因素的患者中，可能导致骨质疏松和骨折风险增加。因此，使用本品给药持续时间不应该超过6个月。在必须恢复给药本品时，应尽可能做骨质检查。因此，应进行密切观察，如发现异常，应采取适当的措施。子宫肌瘤：（1）使用本品时，应仔细区分子宫肌瘤和类似的疾病（恶性肿瘤等）。如果在使用本品的过程中，发现肿瘤增长或临床症状未见任何改善，应停药。（2）给粘膜下肌瘤患者用药时，出血症状可能会加重。因此，应密切观察，并且如发现任何异常，应采取适当的措施。另外，应指导患者一旦出血症状加重，应及时与负责医生联系。（3）在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中雌激素水平的一过性升高，可能出现临床症状的一过性加重。然而，此种加重通常会在继续用药的过程中消失。（4）抑郁症：使用亮丙瑞林治疗的患者出现抑郁症的风险会增加，有时出现类似围绝经期综合征的抑郁状态，故应密切观察患者。（参照【不良反应】）（5）未确诊的异常阴道出血。（6）本品治疗期间可观察到重度阴道出血。（7）骨矿物质损失：双侧卵巢切除术或GnRH类似物给药导致的长期雌激素不足可使骨质流失风险增加，在存在额外风险因素的患者中，可能导致骨质疏松和骨折风险增加。因此，使用本品给药持续时间不应该超过6个月。在必须恢复给药本品时，应尽可能做骨质检查。因此，应进行密切观察，如发现异常，应采取适当的措施。绝经前乳腺癌：（1）由于本品为内分泌疗法所使用的药物，所以使用该药物治疗绝经前乳腺癌时，该患者应被认为是适合使用本品，并在对癌症药物疗法有着丰富经验的医师的监督下进行治疗。（2）在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中雌激素水平的一过性升高，可能出现一过性骨疼痛加重等，这种情况应给予对症治疗。（3）如本品未能获得抗肿瘤效果，出现肿瘤恶化现象，应终止给药。（4）抑郁症：使用亮丙瑞林治疗的患者出现抑郁症的风险会增加，有时出现类似围绝经期综合征的抑郁状态，故应密切观察患者。（参照【不良反应】）（5）未确诊的异常阴道出血。（6）本品治疗期间可观察到重度阴道出血。（7）骨矿物质损失：双侧卵巢切除术或GnRH类似物给药导致的长期雌激素不足可使骨质流失风险增加，在存在额外风险因素的患者中，可能导致骨质疏松和骨折风险增加。在必须长期用药或必须恢复给药本品时，应尽可能做骨质检查。因此，应进行密切观察，如发现异常，应采取适当的措施。前列腺癌：（1）由于本品为内分泌疗法所使用的药物，所以使用该药物治疗前列腺癌时，该患者应被认为是适合使用本品，并在对癌症药物疗法有着丰富经验的医师的监督下进行治疗。（2）病情加剧现象：在首次给药初期，因血清睾酮水平一过性升高，可能发生前列腺癌的体征和症状加重。如有此类症状发生，应给予适当的治疗。例如：骨痛、泌尿道梗阻和血尿（泌尿系统症状）、下肢无力和感觉异常（神经系统症状）。对于因癌症转移至脊髓造成脊髓压迫和伴有泌尿道梗阻的患者，应特别注意。在对此类患者用药时，应在首次治疗后最初几周内进行密切观察。（3）骨矿物质丢失：双侧睾丸切除术或GnRH类似物给药导致的长期促性腺激素不足可使骨质丢失风险增加，在存在额外风险因素的患者中，骨质丢失可能导致骨质疏松和骨折风险增加。（4）代谢变化和心血管风险：流行病学资料表明，雄激素阻断治疗期间可能会出现代谢状况（如糖耐量下降或原有的糖尿病加重）变化以及心血管疾病风险增加。然而，前瞻性数据并未证实GnRH类似物治疗与心血管死亡率增加之间的关联。对代谢疾病或心血管疾病高风险患者应进行适当监测。（5）QT间期延长：雄激素阻断疗法可延长QT间期。对于具有QT间期延长史或风险因素的患者及接受可能导致QT间期延长的伴随药物治疗的患者，应在开始醋酸亮丙瑞林治疗前评估获益风险比，包括评估出现尖端扭转型室性心动过速的可能性。中枢性性早熟：（1）在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中促性腺激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而，此种加重通常会在继续用药的过程中消失。（2）应用本品的过程中应定期进行LH-RH检测。当未达到抑制血中LH和FSH水平的作用时，应终止用药。（3）进展性脑肿瘤的儿童患者应接受仔细的获益-风险个体化评估（4）GnRH治疗期间，骨密度（BMD）可能降低。然而，停止治疗后，后续骨量继续增加，青春期晚期的峰值骨量似乎不受治疗影响。（5）有报道在接受醋酸亮丙瑞林治疗的儿童患者中出现假性脑瘤(PTC)/特发性颅内高压。患者应监测PTC的体征和症状，包括视神经乳头水肿、头痛、视力模糊、复视、视力丧失、眼后痛或眼动痛、耳鸣、头晕和恶心。如果确诊为PTC，永久停止使用醋酸亮丙瑞林，并按照既定的治疗指南治疗患者。3．使用时注意事项：所有适应症的共同点：溶解方法及使用说明详见后附。(1)给药途径：本品只作为皮下给药[静脉注射可能会引起血栓形成](2)给药方法：1)注射针头用7号或更粗者，预充式注射器已配备了针头。2)皮下注射时注意下列几点：①注射部位应选择上臂、腹部或臀部的皮下。②注射部位应每次变更，不得在同一部位重复注射。③检查注射针头不得扎入血管内。④嘱咐患者不得按摩注射部位。(3)配制：1)临用时配制，混悬后立即使用。2)在混悬液中发现有沉积物，轻轻振荡使颗粒再度混悬均匀后使用，避免形成泡沫。4．其它注意事项：有报告称，在大鼠的动物实验中，以醋酸亮丙瑞林0.8、3.6、16mg/kg/4周皮下注射1次，共给药1年，或用醋酸亮丙瑞林水溶液注射剂0.6、1.5及4mg/kg/日，同样给药2年，发现有良性垂体腺瘤的发生。

【药物相互作用】子宫内膜异位症、子宫肌瘤：药物配伍注意事项（当本品与下列药物配伍使用时，应谨慎用药）：[药物--现象、症状及治疗--机制和危险因子]性激素类化合物、雌二醇衍生物、雌激素三醇衍生物、由雌激素变化的化合物、雌激素和黄体酮的组合化合物、性激素混合物等--现象、症状及治疗：本品的疗效将降低。--机制和危险因子：本品是通过降低性激素的分泌达到临床效果的，故给予性激素会降低本品的临床疗效。前列腺癌：由于雄激素阻断治疗可使QT间期延长，当醋酸亮丙瑞林与已知可延长QT间期的药物或能够诱导尖端扭转型室性心动过速的药物，如IA类（如奎尼丁、丙吡胺）或III类（如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特）抗心律失常药物、美沙酮、莫西沙星、抗精神病药物伴随使用时，应进行谨慎评估。

【孕妇及哺乳期妇女用药】子宫内膜异位症、子宫肌瘤、绝经前乳腺癌、中枢性性早熟：孕妇、可能怀孕的妇女或哺乳妇女不应给予本品。[已有LH-RH衍生物导致流产的报告。在本品的动物研究中，观察到胎儿死亡率增加和胎儿体重减轻（大鼠和兔），而且胎儿骨骼形成异常有增加的趋势（兔）。在大鼠中还观察到醋酸亮丙瑞林可进入母乳转运。]

【老年患者用药】通常，老年患者的生理功能会减退，因此应谨慎给予本品。

【药理毒理】药理作用：醋酸亮丙瑞林是一种促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，治疗剂量下持续给药可有效抑制促性腺激素的分泌。临床研究提示，在初始促性腺激素刺激后长期给予醋酸亮丙瑞林，可抑制或“下调”促性腺激素，从而抑制卵巢和睾丸中甾体激素的生成。上述效应在中止药物治疗后可逆。醋酸亮丙瑞林用药可抑制某些激素依赖性肿瘤（例如Noble和Dunning雄性大鼠中的前列腺肿瘤以及雌性大鼠中DMBA（二甲基苯蒽）诱导的乳腺肿瘤）的生长，并导致生殖器官萎缩。醋酸亮丙瑞林口服无效。毒理研究：遗传毒性：使用醋酸亮丙瑞林在细菌系统和哺乳动物系统中开展了遗传毒性研究，未发现致突变效应或染色体畸变的证据。生殖毒性：大鼠交配前皮下注射醋酸亮丙瑞林，可见生殖系统的萎缩和生育力下降。雄性大鼠交配前3个月、雌性大鼠交配前4周皮下注射醋酸亮丙瑞林0.024、0.24和2.4mg/kg/4周（基于体表面积换算，日剂量大约低至成人的1/30），可见生殖器官的萎缩和生殖功能的抑制，这些变化在停止治疗后可逆。未成年雄性大鼠给予醋酸亮丙瑞林，恢复期结束后仍可见睾丸输精管呈退行性病变。虽然组织学观察结果未见恢复，但给药组雄性大鼠的生育力与对照组未见差异。按相同方案给药，雌性大鼠未见组织学改变。雄性大鼠和雌性大鼠的子代均未见异常。雌性大鼠于妊娠第15天单次皮下注射醋酸亮丙瑞林0.024mg/kg（儿科剂量的1/19），或在分娩当天注射醋酸亮丙瑞林8mg/kg（儿科剂量的18倍），未见对子代生长、形态发育以及生育力有影响。雌兔于妊娠第6天单次皮下注射醋酸亮丙瑞林0.00024、0.0024或0.024mg/kg（儿科临床剂量的1/1900～1/19），可见异常胚胎呈剂量依赖性增多。在0.0024或0.024mg/kg剂量下，胎仔死亡和胎仔体重下降的情况增多。大鼠中的类似研究未见异常胚胎数量增加，但高剂量组吸收胎数量增加、胎仔体重下降。大鼠或兔在器官发生期皮下注射低剂量醋酸亮丙瑞林（兔0.1～1µg/kg/天；大鼠10µg/kg/天），未见胎仔畸形，但胎仔吸收与胎仔死亡率增加。致癌性：在大鼠与小鼠中进行了一项为期2年的致癌性研究。在大鼠中，经皮下注射给予较高日剂量（0.6～4mg/kg）的醋酸亮丙瑞林，在24个月时可见良性垂体增生和良性垂体腺瘤呈剂量依赖性增加。雌性大鼠胰岛细胞腺瘤和雄性大鼠睾丸间质细胞腺瘤呈明显的但非剂量相关的增加（低剂量组发生率最高）。在小鼠中，以高达60mg/kg的剂量给药2年，未见有醋酸亮丙瑞林诱导的肿瘤或垂体异常。成年患者连续3年（10mg/天）或连续2年（20mg/天）使用醋酸亮丙瑞林，未见垂体异常病变。

【药物过量】尚缺乏本品药物过量的研究资料。一旦出现过量，应对患者进行密切监测并给予对症及支持性治疗。

【药代动力学】吸收：一项在健康女性志愿者的药代动力学研究结果显示，单次肌肉注射醋酸亮丙瑞林微球3.75mg后4小时血浆药物浓度达到峰值，其峰浓度范围为4.6～10.2ng/ml，但在研究中未能对原型醋酸亮丙瑞林和它的无活性代谢产物加以区分。此后在2天之内，药物的血浆浓度开始稳定在0.30ng/ml，这一稳态血药浓度可相对稳定的维持4～5周。分布：一项在健康男性志愿者的研究结果显示，静脉注射时，药物的平均稳态分布容积为27L，体外试验表明，药物与人血浆蛋白的结合率范围在43%～49%。代谢：在健康男性志愿者的研究显示，用1mg的药物静脉注射，药物的平均系统清除率为7.6L/h，终末消除的半衰期接近3小时，符合二室模型。在大鼠和犬的研究表明，给动物投入14C标记的亮丙瑞林，药物被代谢降解为一些无活性的多肽片段，包括五肽（代谢物1）、三肽（代谢物2和3）和二肽（代谢物4）。这些多肽片段也将进一步降解。五肽是药物主要的代谢产物。在对5例前列腺癌病人的研究中，药物主要代谢产物五肽（M-1）的血浆浓度在给药后2～6小时达到最大浓度，为其原型药血浆浓度的6%，给药一周后，五肽（M-1）的平均血浆浓度可接近原型药物浓度的20%。排泄：在3例病人的研究中显示，注射醋酸亮丙瑞林微球3.75mg，至少5%以原型和代谢产物1（M-1）的形式从尿中排泄。

【贮藏】密封，室温（10~30℃）保存。

【生产厂家】北京博恩特药业有限公司

【上市许可持有人】北京博恩特药业有限公司

【批准文号】国药准字H20093809

【生产地址】北京市密云县经济开发区永全街1号

【条形码】6958753609121

【药品本位码】86907716000013