美洛昔康注射液(Ⅲ)价格对比 扬子江药业

【产品名称】美洛昔康注射液(Ⅲ)

【规格】1ml:30mg

【主要成分】活性成份为：美洛昔康。

【性状】本品为淡黄色不透明液体。

【功能主治/适应症】本品适用于治疗成人中度至重度疼痛，单独使用或与非甾体抗炎药以外的镇痛药联合使用。使用限制：由于镇痛作用延迟，当需要快速镇痛时，不推荐单独使用本品。

【用法用量】推荐剂量：每次30mg，每日一次，15秒以上静脉推注。使用本品时应监测患者的镇痛反应。由于在两项临床研究中，美洛昔康注射液给药后达到显著镇痛效果的中位时间分别为2小时和3小时，因此，在麻醉苏醒时或局部麻醉阻滞消退时，可能需要联合使用能快速起效的非甾体类抗炎药以外的镇痛药。在24小时给药间隔内无法获得足够的镇痛效果的患者，则需要使用短效、非甾体类抗炎药以外的速释镇痛药。为降低肾毒性风险，患者应在本品给药前充分补充水分。给药前应观察本品内容物是否变色或出现颗粒物质。若内容物变色或含有颗粒物质，则不得使用。特殊人群：肝功能不全患者：尚未在肝功能不全患者中进行临床研究。对于口服美洛昔康，轻中度肝功能不全患者无需调整剂量。由于美洛昔康在肝脏中代谢显著，可能发生肝毒性，因此应监测重度肝功能不全患者中的不良事件。肾功能不全患者：轻度肾功能不全老年受试者的药代动力学与健康年轻受试者相似。尚未对中度或重度肾功能不全患者进行研究。不推荐用于中度至重度肾功能不全患者。禁用于因血容量不足而存在肾衰竭风险的中度至重度肾功能不全患者。CYP2C9底物代谢不良人群：基于基因型或既往使用其他CYP2C9底物(如华法林和苯妥英钠)的病史/经验，在已知或疑似CYP2C9代谢不良的患者中，应考虑降低剂量。因为由于代谢清除率降低，这些患者的药物血浆浓度可能异常高，需注意监测患者的不良反应。

【不良反应】据国外文献报道：原研产品临床试验期间的不良反应：由于临床试验在各种条件下进行，因此不能将药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率直接进行比较，也不能反映临床实践中观察到的发生率。在临床开发期间，共有1426例患者在对照和开放标签的Ⅱ期和Ⅲ期试验中暴露于美洛昔康注射液。对美洛昔康注射液进行了一系列外科手术研究，包括拇囊炎切除术、腹壁成形术、软组织手术、全膝关节置换手术、妇科手术、复杂足部手术和全髋关节置换术。在这些试验中，381例患者接受了美洛昔康注射液单次给药，1045例患者接受了美洛昔康注射液多次给药，每日一次，最长达7天。表格1中列出的不良反应发生率来自3项Ⅲ期试验，在可能也接受阿片类补救药物的患者中对美洛昔康注射液与安慰剂进行比较。表格1，在在与安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中发生常见不良反应比例(在接受美洛昔康注射液治疗的患于者中发生率大于或等于2%，发生率高于安慰剂)：美洛昔康注射液N=748--便秘57(7.6%)、γ-谷氨酰转移酶升高21(2.8%)、贫血18(2.4%)；安慰剂N=393--便秘24(6.1%)、γ-谷氨酰转移酶升高6(1.5%)、贫血4(1.0%)；以下是临床试验中接受美洛昔康注射液的患者发生的＜2%药物不良反应列表。表格2美洛昔康注射液的其他不良反应：全身--虚弱、背痛、水肿、疲劳、体温过高、输液部位反应(包括疼痛、瘙痒、静脉炎和血栓形成)、肌肉痉挛、非心源性胸痛、发热、阴道分泌物、体重降低；中枢和外周神经系统--注意障碍、偏头痛、晕厥前期、嗜睡、晕厥；胃肠系统--腹部不适、腹胀、腹痛、腹泻、口干、中上腹不适、肠胃胀气、排便频率增加、胃炎、胃食管反流病、胃肠痛、直肠出血；心脏器官--心动过速；血液系统--出血时间延长、中性粒细胞减少、血小板增多；感染及侵染类--蜂窝织炎、胃肠炎、尿路感染、外阴脓肿；肝胆系统--肝功检查异常；代谢及营养类--低钾血症、低镁血症；手术并发症--切口部位出血、切口发疹、伤口裂开、伤口血肿；精神系统--意识混乱、幻觉、失眠；呼吸系统--呼吸困难、鼻衄、缺氧、口咽疼痛；皮肤及皮肤附属器--接触性皮炎、瘀斑、皮疹；泌尿系统--尿频、尿潴留；原研产品上市后经验或文献报道的其他不良反应：在美洛昔康获批后还发现了以下不良反应。但是因为这些不良反应来自于规模不确定的人群，因此发生率和与药物暴露的因果关系是不明确的。这些不良反应包括：急性尿潴留、粒细胞缺乏症、情绪改变(如情绪高涨)、类过敏反应(包括休克)、多形性红斑、剥脱性皮炎、间质性肾炎、黄疸、肝衰竭、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症和女性不孕。

【禁忌】禁用于以下患者：1、已知对美洛昔康或本品中任何辅料过敏的患者(例如过敏反应和严重的皮肤反应等)(参见[注意事项])。2、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后出现哮喘、荨麻疹或其他过敏性反应的患者。在此类患者中，非甾体类抗炎药可能会导致严重或致命的过敏反应(参见[注意事项])。3、进行冠状动脉搭桥术(CABG)的患者(参见[注意事项])。4、由于血容量不足而有肾功能衰竭风险的中度至重度肾功能不全患者(参见[注意事项])。

【注意事项】1、心血管血栓事件：几种选择性COX-2和非选择性的非甾体抗炎药为期3年的临床试验显示，非甾体类抗炎药可能会增加患者发生严重心血管血栓事件的风险，包括心肌梗死和卒中，这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有非甾体抗炎药的心血管血栓事件风险是否相似。在有和无已知心血管疾病或心血管疾病风险因素的患者中，使用非甾体抗炎药导致严重心血管血栓事件风险较基线的相对增加似乎是相似的。然而，在已知患有心血管疾病或该疾病风险因素的患者中，由于其基线风险较高，因此严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，在使用非甾体抗炎药治疗的第一周，严重心血管血栓形成事件的风险已经开始增加了，更高剂量下观察到的血栓形成风险的增加是一致的。为了最大限度地降低接受非甾体抗炎药治疗患者发生心血管不良事件的潜在风险，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在整个治疗过程中，即使既往没有出现过心血管症状，医生和患者也应对此类事件保持警惕。应告知患者严重心血管事件的症状和发生时应采取的措施。目前尚无一致的证据表明，同时使用阿司匹林可降低与非甾体抗炎药使用相关的严重心血管血栓形成事件增加的风险。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药(如美洛昔康)会增加严重胃肠道事件的风险(参见[注意事项])。冠状动脉搭桥术((CABG)术后状态：两项大型对照临床试验中，使用COX-2选择性的非甾体类抗炎药治疗CABG术后患者第10～14天的疼痛，发现治疗期间患者心肌梗死和中风的发生率增加，因此，非甾体类抗炎药禁用于治疗CABG的围手术期疼痛(参见[禁忌])。心肌梗死后患者：在丹麦国家登记处进行的观察性研究表明，在心肌梗死后接受非甾体类抗炎药治疗的患者在治疗第一周开始发生再梗死、心血管相关死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受非甾体类抗炎药治疗的患者在心肌梗死后第一年的死亡发生率为20/100人年，而未使用非甾体类抗炎药的患者为12/100人年。尽管心肌梗死后第一年的绝对死亡率有所下降，但在接下来的至少四年随访中，非甾体类抗炎药使用者相对死亡风险的增加仍持续存在。近期发生心肌梗死的患者应避免使用本品，除非预期获益超过心血管血栓事件复发的风险。如果本品用于近期发生心肌梗死的患者，应监测患者是否有心脏缺血的迹象。2、胃肠道效应-溃疡、出血和穿孔的风险：非甾体抗炎药(包括美洛昔康)可导致严重的胃肠道不良事件，包括食管、胃、小肠或大肠的炎症、出血、溃疡和穿孔，可能会致命。在接受本品治疗的患者中，这些严重不良事件随时可能发生，伴有或不伴有警告症状。在接受非甾体抗炎药治疗并出现严重上消化道不良事件的患者中，仅1/5有症状。在接受3-6个月非甾体抗炎药治疗的患者和接受1年非甾体抗炎药治疗的患者中，发生上消化道溃疡、大出血或穿孔的比例分别约为1%、2%-4%。然而，即使短期非甾体抗炎药治疗也不是没有风险的。胃肠道出血、溃疡和穿孔的风险因素：与无风险因素的患者相比，既往有消化性溃疡和/或胃肠道出血病史的患者，使用非甾体抗炎药导致发生胃肠道出血的风险增加了10倍以上。在接受非甾体抗炎药治疗的患者中，较长的非甾体抗炎药治疗时间；同时使用口服皮质类固醇、阿司匹林、抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、吸烟、饮酒、高龄及一般健康状况不佳等因素也可增加胃肠道出血风险。大多数上市后报告的致死性胃肠道事件发生在老年或虚弱患者中。此外，在晚期肝病和/或凝血功能障碍患者中，接受非甾体抗炎药治疗会增加其胃肠道出血的风险。非甾体类抗炎药治疗患者胃肠道风险最小化的策略：●使用最低有效剂量，持续时间尽可能短；●避免一次服用多种非甾体抗炎药；●避免在高危患者中使用，除非预期获益超过增加的出血风险。对于这些患者以及有活动性胃肠道出血的患者，考虑采用非甾体抗炎药以外的其他替代疗法。●在接受非甾体抗炎药治疗期间，对胃肠道溃疡和出血的体征和症状保持警惕。●如果怀疑发生严重胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并停用本品直至排除严重胃肠道不良事件。●在同时使用低剂量阿司匹林进行心脏预防的情况下，应更密切地监测患者是否有胃肠道出血。3、肝毒性：在临床试验中，约1%的接受非甾体抗炎药治疗的患者报告有ALT或AST升高(正常上限(ULN)的三倍或更多)。此外，还报告了一些罕见、可能有致命风险的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎、肝坏死和肝衰竭。在接受非甾体抗炎药(包括美洛昔康)治疗的患者中，可能会出现ALT或AST升高(低于ULN的三倍)，发生率最高可达15%。告知患者肝毒性的先兆体征和症状(例如恶心、乏力、嗜睡、腹泻、瘙痒、黄疸、右上象限压痛和“流感样”症状)。如果出现与肝病一致的临床症状和体征，或出现全身表现(如嗜酸性粒细胞增多、皮疹等)，立即停用本品，并对患者进行临床评估。4、高血压：非甾体抗炎药(包括美洛昔康)可导致新发高血压或原有高血压的恶化，这两种情况均可能导致心血管事件发生率升高。在服用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、噻嗪类药物或袢利尿剂的患者中，服用非甾体抗炎药可能会影响这些治疗的反应。应在非甾体抗炎药治疗的开始阶段和整个治疗过程中监测血压。5、心力衰竭和水肿：对昔布类与传统NSAID的随机对照试验的荟萃分析显示，与安慰剂组的患者相比，接受选择性COX-2治疗和非选择性非甾体抗炎药治疗的患者因心力衰竭住院的次数增加约2倍。在丹麦国家登记处对心力衰竭患者进行的研究中，非甾体抗炎药的使用增加了心肌梗死、因心力衰竭住院和死亡的风险。此外，在一些接受非甾体抗炎药治疗的患者中观察到液体潴留和水肿。使用美洛昔康可能会减弱用于治疗这些疾病的某些治疗药物(例如利尿剂、ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB])的效应。避免在严重心力衰竭患者中使用本品，除非预期获益超过心力衰竭恶化的风险。如果本品用于严重心力衰竭患者，监测患者心力衰竭恶化的体征。6、肾毒性和高钾血症：肾脏毒性：长期使用非甾体抗炎药可导致肾乳头坏死、肾功能不全、急性肾衰竭和其他肾损伤。肾毒性也见于肾前列腺素对维持肾灌注具有代偿作用的患者。在这些患者中，非甾体抗炎药可能导致前列腺素形成的剂量依赖性降低，其次是肾血流的减少，这可能导致明显的肾失代偿。尤其是在肾功能受损、脱水、低血容量、心力衰竭、肝功能不全、服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人中，出现肾毒性的风险最大。停用非甾体抗炎药后，肾功能通常可恢复至治疗前状态。中度至重度肾功能不全患者不推荐使用本品；中度至重度肾功能不全患者因血容量不足而有肾衰竭风险，禁用本品。尚无美洛昔康注射液用于晚期肾病患者的对照临床研究资料。美洛昔康注射液可能会加速原有肾脏疾病患者的肾功能障碍的恶化。在开始使用本品前，需纠正脱水或低血容量患者的血容量状态。在使用本品期间，需监测肝肾功能损伤、心力衰竭、脱水或低血容量患者的肾功能。避免在晚期肾病患者中使用本品，除非预期获益超过肾功能恶化的风险。如果本品用于晚期肾病患者，需监测患者的肾功能恶化体征。高钾血症：使用非甾体抗炎药时有报告血清钾浓度升高，包括高钾血症，甚至在一些无肾功能不全的患者中也有相关的报告。在肾功能正常的患者中，这些影响被归因于低肾素-低醛固酮血症状态。7、过敏反应：在对美洛昔康有和无过敏反应的患者以及阿司匹林敏感性哮喘患者中，使用美洛昔康均可能会引起过敏性反应。如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。8、阿司匹林敏感性的哮喘恶化：哮喘患者的一个亚群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，包括慢性鼻窦炎合并鼻息肉、严重的，可能致命的支气管痉挛、和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在此类阿司匹林敏感性患者中已报告阿司匹林与其他非甾体抗炎药之间有交叉反应，因此本品禁用于此类阿司匹林敏感性患者。当本品用于哮喘患者(没有已知阿司匹林敏感性)时，需监测患者的哮喘体征和症状变化。9、严重皮肤反应：非甾体抗炎药(包括美洛昔康)可导致严重的皮肤不良反应，如剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)，有致命风险。这些严重不良反应可在没有先兆的情况下发生。应告知患者严重皮肤不良反应的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他过敏反应体征时停用本品。本品禁用于既往对非甾体抗炎药发生过严重皮肤反应的患者。10、伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应：在使用非甾体抗炎药(如美洛昔康)的患者中，报告了伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应，其中一些不良反应是致命的。通常表现为发热、皮疹、淋巴结肿大和/或面部肿胀，其他临床表现可能包括肝炎、肾炎、血液学异常、心肌炎或肌炎。有时症状可能类似于急性病毒感染。常出现嗜酸性粒细胞增多。这种不良反应的表现多变，可能涉及此处未提及的其他器官系统。值得注意的是，即使皮疹不明显，也可能出现过敏反应的早期表现，如发热或淋巴结肿大。如果出现此类体征或症状，立即停用本品并对患者进行临床评估。11、胎儿毒性：胎儿动脉导管过早闭合：孕妇在妊娠约30周及之后应避免使用非甾体抗炎药，包括本品。在这个胎龄使用这类药物会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。羊水过少/新生儿肾功能不全：在妊娠约20周或以后使用非甾体抗炎药(包括美洛昔康)可能会导致胎儿肾功能不全，导致羊水过少，在某些情况下还会导致新生儿肾损害。在非甾体抗炎药治疗开始后48小时内很少报告羊水过少，通常平均出现在治疗数天至数周后。羊水过少通常可随治疗的中止而恢复，但不总是可逆。长时间的羊水过少可能会引发并发症，包括肢体挛缩和肺成熟延迟。在上市后的一些新生儿肾功能受损的病例中，需要进行换血或透析等侵入性治疗。如果在妊娠约20周至30周期间需要使用非甾体抗炎药，则将本品使用限制在最低的有效剂量和最短的持续时间。如果本品治疗时间超过48小时，则考虑对患者进行超声监测羊水。如果发生羊水过少，应停用本品，并根据临床实践进行随访。12、血液学毒性：接受非甾体抗炎药治疗的患者可能发生贫血。这可能是由于隐形及显性失血、液体潴留或尚未完全明确地对红细胞生成的影响。如果接受本品治疗的患者出现任何贫血体征或症状，应监测血红蛋白或红细胞压积。非甾体抗炎药(包括美洛昔康)可能会增加出血事件的风险。伴有凝血障碍或同时使用华法林、其他抗凝剂、抗血小板药物(例如阿司匹林)、5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)等可能会增加该风险。监测这些患者的出血体征。13、掩盖炎症和发热症状：美洛昔康注射液可减轻炎症和可能的发热，这可能会削弱诊断体征在检测感染方面的效用。14、实验室监测：由于严重消化道出血、肝毒性和肾损伤可能在无先兆症状或体征的情况下发生，因此接受长期非甾体抗炎药治疗的患者应考虑定期检测血常规和血生化(参见[注意事项])。美洛昔康注射液不适用于长期治疗。

【药物相互作用】与美洛昔康之间存在临床显著相互作用的药物见表格3。表格3与美洛昔康之间存在临床显著相互作用的药物相互作用：干扰止血的药物--临床影响：美洛昔康和抗凝剂(如华法林)对出血具有协同作用。与单独使用任何一种药物相比，合并使用美洛昔康和抗凝剂会增加严重出血的风险。血小板释放的5-羟色胺在止血中起重要作用。病例对照研究和队列流行病学研究显示，与单独使用非甾体抗炎药相比，合并使用干扰5-羟色胺再摄取药物和非甾体抗炎药可能会增加出血风险。干预：监测本品与抗凝剂(如华法林)、抗血小板药物(如阿司匹林)、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)合用患者是否存在出血体征(参见[注意事项])。阿司匹林--临床影响：对照临床研究显示，同时使用非甾体抗炎药和阿司匹林不会比单独使用非甾体抗炎药的疗效更好。在一项临床研究中，与单独使用非甾体抗炎药相比，同时使用非甾体抗炎药和阿司匹林与胃肠道不良反应发生率显著增加相关(参见[注意事项])。干预：由于出血风险增加，通常不建议同时使用本品和阿司匹林来镇痛(参见[注意事项])。在同时使用低剂量阿司匹林进行心脏预防的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据(参见[注意事项])。本品不能替代低剂量阿司匹林用于心血管保护。ACE抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和β受体阻滞剂--临床影响：非甾体抗炎药可能降低血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)或β-阻滞剂(包括普萘洛尔)的降压作用。对于老年、血容量不足(包括接受利尿剂治疗的患者)或肾功能不全患者，非甾体抗炎药与ACE抑制剂或ARB联合用药可能导致肾功能恶化或急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。干预：在合并使用本品和ACE抑制剂、ARB或β受体阻滞剂期间，应监测血压。在老年、血容量不足或肾功能不全患者中同时使用美洛昔康注射液和ACE抑制剂或ARB时，监测肾功能恶化的体征(参见[注意事项])。当合并使用这些药物时，患者应充分补液。在合并治疗开始时评估肾功能，此后定期评估。利尿剂--临床影响：临床研究以及上市后研究显示，在部分患者中，非甾体抗炎药降低了袢利尿剂(如呋塞米)和噻嗪利尿剂的利钠作用。该作用归因于非甾体抗炎药对肾前列腺素合成的抑制。然而，呋塞米和美洛昔康的研究未显示利钠作用降低。呋塞米单次和多次给药的药效学和药代动力学不受美洛昔康多次给药的影响。干预：在美洛昔康注射液与利尿剂合用期间，除了确保利尿药疗效(包括降压作用)外，要注意观察患者的肾功能恶化体征(参见[注意事项])。锂--临床影响：非甾体抗炎药可抑制肾前列腺素合成，进而导致肾锂清除率降低、血浆锂水平升高。肾脏清除率降低约20%，平均最低血锂浓度增加15%。干预：在合并使用本品和锂期间，监测患者是否存在锂中毒体征。甲氨蝶呤--临床影响：合并使用非甾体抗炎药和甲氨蝶呤可能会增加甲氨蝶呤毒性(例如，中性粒细胞减少、血小板减少、肾功能不全)的风险。干预：在合并使用本品和甲氨蝶呤期间，监测患者的甲氨蝶呤毒性。环孢菌素--临床影响：同时使用美洛昔康和环孢菌素可能会增加环孢菌素的肾毒性。干预：在伴随使用美洛昔康和环孢菌素期间，监测患者的肾功能恶化体征。非甾体抗炎药和水杨酸盐--临床影响：同时使用美洛昔康与其他非甾体抗炎药或水杨酸盐会增加胃肠道毒性的风险，疗效几乎没有增加(参见[注意事项])。干预：不建议同时使用美洛昔康与其他非甾体抗炎药或水杨酸盐。培美曲塞--临床影响：合并使用美洛昔康和培美曲塞可能会增加培美曲塞相关骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性的风险(参见培美曲塞处方信息)。干预：对于肌酐清除率为45～79ml/min的患者，如果同时使用美洛昔康与培美曲塞，应密切监测骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性。服用美洛昔康的患者应在培美曲塞给药之前5天、给药当天和给药后2天中断用药。对于肌酐清除率低于45ml/min的患者，不推荐美洛昔康与培美曲塞合用。CYP2C9抑制剂--临床影响：体外研究表明，CYP2C9(细胞色素P450代谢酶)在该代谢途径中发挥重要作用，CYP3A4同工酶的贡献较小。因此，合并使用CYP2C9抑制剂(如胺碘酮、氟康唑和磺胺苯唑)可能会由于代谢清除率降低而导致美洛昔康血浆水平异常升高。干预：建议在接受CYP2C9抑制剂治疗的患者中降低剂量，并监测患者的不良反应。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1、妊娠：风险总结：使用NSAID(包括美洛昔康)可导致胎儿动脉导管过早闭合、胎儿肾功能不全、羊水过少，在某些情况下还会导致新生儿肾功能不全。由于存在这些风险，在妊娠约20至30周期间需限制本品的使用剂量和持续时间；在妊娠约30周和妊娠晚期应避免使用本品。胎儿动脉导管过早闭合：在妊娠约30周或妊娠晚期使用NSAID(包括美洛昔康)会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。羊水过少/新生儿肾功能不全：在妊娠约20周或妊娠晚期使用NSAID与导致羊水过少的胎儿肾功能不全有关，在某些情况下，与新生儿肾功能不全相关。关于妊娠早期或中期使用NSAID的潜在胚胎风险相关的观察性研究尚未得出结论。对于指定人群，胎儿出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有妊娠均存在出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国一般人群中，临床确认妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。临床注意事项：胎儿/新生儿不良反应：胎儿动脉导管过早闭合：避免在妊娠约30周和妊娠晚期的女性中使用NSAID，因为NSAID(包括美洛昔康)可导致胎儿动脉导管过早闭合(参见数据)。羊水过少/新生儿肾功能不全：如果在妊娠约20周或妊娠晚期需要NSAID，则将限制使用最低有效剂量和疗程为最短持续时间。如果美洛昔康注射液治疗持续时间超过48小时，则需进行超声监测是否存在羊水过少。如果发生羊水过少，需停用美洛昔康注射液并根据临床实践进行随访(参见数据)。产程和分娩：尚无关于美洛昔康作用于产程和分娩期间的研究。数据：人体数据：胎儿动脉导管过早闭合：已发表的文献报告称，在妊娠约30周及妊娠晚期使用NSAID可能导致胎儿动脉导管过早闭合。羊水过少/新生儿肾功能不全：已发表的研究和上市后报告描述了母体在妊娠约20周及之后使用NSAID，与导致羊水过少的胎儿肾功能不全相关，在某些情况下与新生儿肾损害相关。虽然在NSAID治疗开始后48小时内很少报告羊水过少，但平均治疗数天至数周后可观察到这些不良结局。在许多情况下，羊水减少是短暂的，且随着药物的停用而可逆，但并非所有的都是这样。关于母体使用NSAID和新生儿肾功能不全(无羊水过少)的病例报告数量有限，其中一些是不可逆的。一些新生儿肾功能不全病例需要采用有创手术治疗，如换血或透析。这些上市后研究和报告的方法局限性包括缺乏对照组、关于药物使用剂量、使用时间及合并用药的信息有限。这些局限性导致母体使用NSAID后胎儿和新生儿不良结局风险估计的可靠性尚不确定。由于已发表的新生儿结局安全性数据主要涉及早产儿，因此母体使用NSAID后暴露于足月婴儿的某些已报告风险的概括性尚不确定。2、哺乳期妇女用药：风险总结：关于美洛昔康是否存在于人乳中、美洛昔康对母乳喂养婴儿的影响及对产奶量的影响，尚无可用的人体数据。对于哺乳期女性而言，应该综合考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对美洛昔康的临床需求、美洛昔康对母乳喂养婴儿的潜在不良影响及母体的基础情况。

【老年患者用药】与年轻患者相比，老年患者发生非甾体抗炎药相关心血管、胃肠道和/或肾脏严重不良反应的风险较高。如果老年患者的预期获益超过这些潜在风险，则推荐使用，但注意监测患者的不良反应(参见[注意事项])。在美洛昔康注射液的临床研究中，197例患者年龄≥65岁。未观察到这些患者与年轻患者在安全性或有效性上存在总体差异，报告的其他临床经验未发现老年患者与年轻患者之间的应答差异。

【药理毒理】药理作用：美洛昔康具有镇痛、抗炎和解热作用。与其他非甾体类抗炎药一样，美洛昔康的作用机制尚不完全清楚，但与对环氧化酶(COX-1和COX-2)的抑制作用有关。美洛昔康体外是前列腺素合成的强效抑制剂。美洛昔康在治疗期间达到的浓度已可产生体内作用。前列腺素在动物模型中诱导疼痛时使传入神经敏感并增强缓激肽的作用。前列腺素是一种炎性介质。由于美洛昔康是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是因为减少外周组织的前列腺素。毒理研究：遗传毒性：美洛昔康Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠体内骨髓微核试验结果为阴性。生殖毒性：雄性和雌性大鼠经口给予美洛昔康，剂量分别达到9mg/kg/天和5mg/kg/天(以体表面积计，分别达到美洛昔康注射液最大推荐人用剂量(MRHD)30mg/天的2.9倍和1.6倍)，未见生育力的损害。已发表的研究中，雄性大鼠连续35天经口给予美洛昔康1mg/kg的(以体表面积计，为MRHD的0.3倍)，导致精子数量减少、精子活力下降以及睾丸退化的组织病理学变化，这些发现与临床的相关性尚不清楚。已发表的动物研究显示，给予前列腺素合成抑制剂可能干扰排卵所需的前列腺素诱导的卵泡破裂。妊娠大鼠和妊娠兔分别于器官发生形成期经口给予美洛昔康，剂量分别为1mg/kg/天、和5mg/kg/天时(以体表面积计，分别为MRHD30mg/天的0.32倍、和3.24倍)，可见胚胎致死性。妊娠大鼠于器官形成期经口给予美洛昔康4mg/kg/天(以体表面积计，比为MRHD30mg/天高的1.3倍)，未见致畸作用。妊娠兔于器官形成期经口给予美洛昔康60mg/kg/天(以体表面积计，为MRHD30mg/天的39倍)，可引起心脏室间隔缺损发生率增加，未观察到损伤作用的剂量为20mg/kg/天(以体表面积计，为MRHD30mg/天的13倍)。围产期试验中，妊娠大鼠于妊娠晚期至哺乳期经口给予美洛昔康≥0.125mg/kg/天(以体表面积计，为MRHD30mg/天的0.04倍)，可见难产、分娩延迟的发生率增加和子代存活率下降。哺乳期大鼠乳汁中可见美洛昔康，乳汁中的浓度高于血浆中的浓度。基于动物研究数据，前列腺素已被证实在子宫内膜血管通透性、囊胚着床和蜕膜中起重要作用。动物试验中，前列腺素合成抑制剂(如美洛昔康)可致着床前和着床后丢失率增加。前列腺素也已被证实在胎仔的肾脏发育中具有重要作用，已有动物试验数据报道，给予临床相关剂量的前列腺素合成抑制剂下可损伤肾脏发育。致癌性：大鼠(104周)和小鼠(99周)的长期致癌性试验中，大鼠和小鼠经口给予美洛昔康，剂量分别达到0.8mg/kg/天和8.0mg/kg/天(以体表面积计，分别达到美洛昔康注射液MRHD30mg/天的0.26和1.3倍)，肿瘤发生率未增加。

【药物过量】非甾体类抗炎药的急性过量症状通常限于昏睡、嗜睡、恶心、呕吐和上腹痛，这些症状经过支持疗法通常可恢复。可能会发生胃肠道出血。可能导致高血压、急性肾衰竭、呼吸抑制、昏迷，但较为罕见。对非甾体类抗炎药过量后的患者进行对症和支持治疗。没有特定的解毒剂。可以采用强制利尿、尿液碱化、血液透析或血液灌流，但由于蛋白结合率高而不太可能有用(参见[注意事项])。美洛昔康用药过量的经验有限。在报告的4例美洛昔康服用过量病例中，患者服用了最高可用口服剂量美洛昔康片剂(15mg)的6至11倍，所有患者全部恢复。一项临床试验证明，每日3次口服4g消胆胺，可加速美洛昔康的清除。过量使用美洛昔康后，给予消胆胺可能有用。

【贮藏】避光，密闭，不超过30℃保存，不得冷冻。请将本品放在儿童不能接触的地方。

【生产厂家】扬子江药业集团有限公司

【药品上市许可持有人】扬子江药业集团有限公司

【批准文号】国药准字H20265000

【生产地址】江苏省泰州市扬子江南路1号

【药品本位码】86901749003331