氟马西尼注射液价格对比 0.5mg 湖北美林药业

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】氟马西尼注射液
【规格】5ml:0.5mg(规格待定)
【主要成份】本品主要成份为氟马西尼。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【功能主治/适应症】
用于逆转苯二氮䓬类药物所致的中枢镇静作用：1.终止用苯二氮䓬类药物诱导及维持的全身麻醉。2.作为苯二氮䓬类药物过量时中枢作用的特效逆转剂。3.用于鉴别诊断苯二氮䓬类、其它药物或脑损伤所致的不明原因的昏迷。
【用法用量】可用5%的葡萄糖水溶液、乳酸林格氏液或普通生理盐水稀释后注射，稀释后应在24小时内使用。1.终止用苯二氮䓬类药物诱导及维持的全身麻醉：推荐初始剂量为15秒内静脉注射0.2mg。如果首次注射后60秒内清醒程度未达到要求，则追加给药0.1mg，必要时可间隔60秒后再追加给药一次，直至最大总量1mg，通常剂量为0.3-0.6mg。2.作为苯二氮䓬类药物过量时中枢作用的特效逆转剂：推荐的首次静脉注射剂量为0.3mg。如果在60秒内未达到所需的清醒程度，可重复使用直至患者清醒或达总量2mg。如果再度出现昏睡，可以每小时静脉滴注0.1-0.4mg药物，滴注速度应根据所要求的清醒程度进行个体调整。在重症监护情况下，对大剂量和/或长时间使用苯二氮䓬类药物的患者只要缓慢给药并根据个体情况调整剂量并不会引起戒断症状。如果出现意外的过度兴奋体征，可静脉注射5mg安定或5mg咪达唑仑，并根据患者的反应小心调整用量。3.用于鉴别诊断苯二氮䓬类、其它药物或脑损伤所致的不明原因的昏迷：如果重复使用本品后，清醒程度及呼吸功能尚未显著改善，必须考虑到苯二氮䓬类药物以外的其他原因。
【不良反应】以下不良反应信息来自国外上市同品种说明书信息。严重不良反应：临床应用中有患者在氟马西尼给药后发生死亡事件。但大多数发生在有严重潜在疾病患者或服用大量非苯二氮䓬类药物(通常是抗抑郁药)患者。在所有发生的严重不良反应中惊厥最常见。惊厥发作在严重肝损伤、依赖苯二氮䓬控制癫痫发作、生理依赖苯二氮䓬或摄入大剂量其他药物(混合药物过量)的患者中更常见。在临床试验中接受氟马西尼治疗苯二氮䓬过量的446例患者中，2例有心律失常(1例室性心动过速、1例交界性心动过速)。以下不良反应被认为是与氟马西尼给药相关(单独用药或用于对苯二氮䓬的逆转作用)。最常见不良反应包括头晕、注射部位疼痛、多汗、头痛和视力异常或模糊(3%至9%)。全身：疲劳(乏力、不适)、头痛、注射部位疼痛、注射部位反应(血栓性静脉炎、皮肤异常、皮疹)。心血管系统：皮肤血管扩张(出汗、潮红、潮热)。消化系统：恶心、呕吐(11%)。神经系统：烦乱(焦虑、紧张、口干、震颤、心悸、失眠、呼吸困难、换气过度)*、头晕(眩晕、共济失调)(10%)、情绪不稳(异常哭喊、人格解体、兴奋、流泪增加、抑郁、烦躁、偏执)。特殊感觉：视觉异常(视野缺损、复视)、感觉异常(感觉异常、感觉减退)所有不良反应发生在1%至3%的病例中，除非另有标示。*表示3%～9%的发生率。如果大于9%，则报告观察到的发生率。临床研究中偶尔观察到以下不良事件(少于1%)，但被认为可能与氟马西尼给药和/或苯二氮䓬作用的逆转有关：神经系统：混乱(注意力难以集中、谵妄、惊厥)、嗜睡(昏迷)。特殊感觉：听力异常(短暂性听力障碍、听力减退、耳鸣)。在临床试验中发生频率低于1%的下列不良反应与氟马西尼给药关系未知：全身：寒战、颤抖。心血管系统：心律失常(房性或室性期前收缩)、心动过缓、心动过速，高血压、胸痛。消化系统：呃逆。神经系统：语音障碍(发音困难、发言不清)。列表中不包括手术部位疼痛，因为在接受安慰剂的患者与在外科手术后接受氟马西尼治疗用于逆转镇静的患者发生频率相同。上市后报道的其他不良反应：通常，不良反应不需处理可自行消失。按不良反应的发生频率进行归类：十分常见(≥1/10)的不良反应：胃肠道疾病：恶心(终止麻醉时出现，尤其是联合使用了阿片类药物时)。常见(≥1/100至＜1/10)的不良反应：免疫系统疾病：过敏反应。精神疾病：恐惧*、失眠、昏昏欲睡。神经系统疾病：头痛、眩晕、震颤、口干、换气过度、言语障碍、感觉异常。眼部疾病：复视、斜视、流泪增加。心脏疾病：心悸*。血液和淋巴系统疾病：潮红、低血压、体位性低血压。胃肠道疾病：呕吐(终止麻醉时出现，尤其是联合使用了阿片类药物时)、呃逆。皮肤和皮下组织疾病：发汗。一般病情和用药部位的表现：疲乏、注射部位疼痛。偶见(≥1/1000至＜1/100)的不良反应：耳与迷路疾病：听力受损。心脏疾病：心动过速或心动过缓、期外收缩。呼吸道、胸腔和纵隔疾病：呼吸困难、咳嗽、鼻充血、胸痛。皮肤和皮下组织疾病：苍白。未知(无法根据现有数据估计)的不良发应：免疫系统疾病：超敏反应，包括速发过敏反应。精神疾病：精神状态改变、欣快感、躁动、异常哭闹、攻击性反应、激越*、焦虑*、情绪不稳定、意识模糊和认知障碍。神经系统疾病：全身性痉挛、惊厥(尤其易发于癫痫患者或严重肝功能损害患者，特别是在长期使用苯二氮䓬类药物或混合中毒后用药时)、不随意运动。血液和淋巴系统疾病：一过性高血压(晨起后发生)。皮肤和皮下组织疾病：面部潮红。一般病情和用药部位的表现：痛感加重、体重增加、感到寒冷、寒战*。*表示快速注射后出现，无需治疗1.本品可能诱发有惊恐障碍病史的患者惊恐发作。2.对于长期接受苯二氮䓬类药物治疗的患者，使用本品可能会引起戒断症状，包括：紧张、激越、焦虑、意识模糊、幻觉、震颤以及惊厥。3.对于大剂量使用过苯二氮䓬类药物，以及/或较长时间使用苯二氮䓬类药物患者，应避免快速大剂量(超过1mg)注射本品，否则将引起戒断症状，例如激越、焦虑、情绪不稳、轻微意识混乱和认知障碍。
【禁忌】1.已知对氟马西尼或苯二氮䓬药物过敏患者。2.给予苯二氮䓬类药物控制潜在危及生命状态(例如控制颅内压或癫痫持续状态)的患者。3.出现严重的抗抑郁药物过量症状的患者。4.苯二氮䓬类药物和环类抗抑郁药混合中毒者禁用，本品与苯二氮䓬类药物联合使用时，可能无法观察到抗抑郁药的中毒症状。因此，在出现三环/四环类抗抑郁药重度中毒的植物性(抗胆碱能)症状、运动症状或心脏症状时，不得使用本品逆转苯二氮䓬类药物的作用。
【注意事项】癫痫发作的风险：苯二氮䓬类药物的逆转作用可能与某些高危人群中的癫痫发作相关。癫痫发作可能的危险因素包括：合并使用的主要镇静催眠药停药、近期重复使用肠外苯二氮䓬类药物治疗、过量使用氟马西尼前肌阵挛性抽搐或痫样发作、或并发环类抗抑郁药中毒。不推荐氟马西尼用于严重的环类抗抑郁药中毒的患者，诸如表现出运动异常(抽搐、强直、局灶性癫痫发作)、心律失常(宽QRS波、室性心律失常、心脏传导阻滞)、抗胆碱能症状(瞳孔散大、粘膜干燥、蠕动迟缓)与循环功能衰竭。在这种情况下，应停用氟马西尼，并使患者保持镇静状态(必要时给予通气和循环支持)直到抗抑郁药的毒性症状消失。除了逆转镇静作用，氟马西尼对病情严重且混合用药过量的患者没有任何已知的益处，因此本药不应该用于可能癫痫发作(因为任何原因)的患者。大多数氟马西尼用药相关的惊厥需要治疗，并且使用苯二氮䓬类药物、苯妥英、或者巴比妥类药物治疗有效。由于存在氟马西尼，可能需要高于常规剂量的苯二氮䓬类药物。肺通气不足：对于使用氟马西尼治疗(清醒镇静或全身麻醉后)用于逆转苯二氮䓬类药物作用的患者，应根据使用苯二氮䓬类药物的剂量和持续时间，在适当的时间内(最多120分钟)监测其再镇静、呼吸抑制或其它残留的苯二氮䓬类药物作用。恢复镇静：手术镇静和麻醉状态苏醒的患者使用氟马西尼，可提高患者清醒程度，但仍需进行术后监测。使用氟马西尼不会减少使用大剂量苯二氮䓬类药物进行镇静而引起的相关风险。给予氟马西尼后，应有足够的时间监测患者的再镇静、呼吸抑制或其它持续性或复发性激动剂效应。在使用氟马西尼用于逆转低剂量短效苯二氮䓬类药物(＜10mg咪达唑仑)时，再镇静发生的可能性最小。最有可能发生再镇静是在长时间手术过程中，使用了大剂量单次或累积剂量苯二氮䓬类药物以及神经肌肉阻滞剂和多种麻醉剂。在临床研究中，在1%至3%成人患者中观察到深度的再镇静。在重症监护病房使用：由于在ICU中无法识别的苯二氮䓬类药物依赖性风险增加，应谨慎使用氟马西尼。氟马西尼可能使对苯二氮䓬类药物生理依赖的患者发生惊厥。不推荐在ICU中使用氟马西尼用于诊断苯二氮䓬类药物诱导的镇静。此外，在代谢紊乱、创伤、苯二氮䓬之外其它药物或其他任何与苯二氮䓬受体占用率无关的情况下，患者对氟马西尼无反应的预后意义尚不明确。用于苯二氮䓬＞类药物过量：在给予氟马西尼前，应采取必要措施以确保气道、通气和静脉通道的安全。苏醒后，患者可能由于苏醒后的混乱和激越试图拔除气管导管和/或静脉导管。颅脑损伤：由于在接受苯二氮䓬类药物治疗的患者中，使用氟马西尼可能会诱发惊厥或改变脑血流量，颅脑损伤患者应慎用氟马西尼。存在此类事件发生的风险时，只有有能力处理并发症的医生才可使用本品。使用神经肌肉阻滞剂：神经肌肉阻断作用被完全逆转后才能使用氟马西尼。用于精神病患者：据报道，氟马西尼在有惊恐障碍病史的患者中可引起惊恐发作。注射疼痛：为了最大程度地减轻注射部位疼痛或炎症的可能性，氟马西尼应该经畅通的静脉输液通道输入至大静脉中。外渗至血管周围组织后可能出现局部刺激。用于呼吸系统疾病：对于因苯二氮䓬类药物而出现的严重呼吸抑制的严重肺部疾病患者，首要治疗应是适当通气支持，而不是使用氟马西尼。用于心血管疾病：在临床文献报道的研究中，氟马西尼(以0.1mg/分钟的速率给药且总剂量小于0.5mg)用于逆转心脏病患者的苯二氮䓬类药物的药效时，未增加心脏负担。氟马西尼单独用药对缺血性心脏病患者的心血管参数无显著影响。用于肝脏疾病：氟马西尼的清除率在轻度至中度肝功能受损患者中降低至正常人的40%-60%，严重肝功能障碍患者的清除率降低至正常人的25%(见药物动力学)。虽然用于苯二氮䓬药物初次逆转的氟马西尼剂量不受影响，但在肝功能受损患者中连续给药时应减少剂量或频率。用于药物和酒精依赖患者：由于在药物和酒精依赖患者群体中观察到的苯二氮䓬类药物耐受性和依赖性的频率增加，氟马西尼应慎用于酒精中毒和其他药物依赖患者。不建议氟马西尼用于治疗苯二氮䓬类药物依赖或治疗长期苯二氮䓬类药物戒断综合症，因为尚未进行此项研究。氟马西尼可诱发苯二氮䓬类药物戒断症状。此类患者有一个短暂的综合征，表现为头晕、轻度混乱、情绪不稳、激越(伴有症状和体征的焦虑)和轻度的感觉扭曲。反应与剂量相关，最常见于超过1mg的剂量，除了安抚很少需要额外治疗，并且上述症状通常是短暂的。当需要治疗时，可用常规剂量的巴比妥类药物、苯二氮䓬类药物或者其它镇静药物治疗。如果患者未能苏醒：本品对苯二氮䓬类药物具有特异性拮抗作用，因此，如果患者用药后未能苏醒，需考虑到苯二氮䓬类药物以外的其他原因。用于麻醉唤醒：手术结束时，只有在确定肌松药的作用已完全消退且阿片类药物(与纳洛酮拮抗)不再产生呼吸抑制作用时，方可使用本品进行麻醉唤醒。特殊患者群体/高风险患者：对于高风险患者，应权衡苯二氮䓬类药物镇静作用的获益与快速觉醒的风险。对于某些患者(例如心脏病患者)来说，术后早期维持一定的镇静状态可能优于完全恢复苏醒状态。戒断症状：对于大剂量使用过苯二氮䓬类药物，以及/或较长时间(本品给药前长达数周)使用苯二氮䓬类药物患者，应避免快速大剂量(超过1mg)注射本品，否则将引起戒断症状，例如心悸、激越、焦虑、情绪不稳、轻微意识混乱和认知障碍。对于长期接受大剂量苯二氮䓬类药物治疗的患者，使用本品前应权衡治疗获益和戒断症状风险。如果出现意外的戒断症状，可以低剂量缓慢静脉注射苯二氮䓬类药物(例如5mg地西泮或5mg咪达唑仑)并根据个体情况调整剂量。对于对苯二氮䓬类药物产生生理依赖、长期用药过量或发生诊断结论尚不明确的混合药物中毒的患者，应谨慎使用本品，考虑到单次给药后可能需要长达10分钟才能完全起效，应延长推荐的1分钟重复给药间隔。仍然采用最低有效给药剂量，从而在多种情况下避免可能出现的生理戒断症状或惊厥发作。特别是在发生苯二氮䓬类药物与环类抗抑郁药混合中毒的情况下，当本品与苯二氮䓬类药物联合使用时，抗抑郁药引起的某些毒性反应(例如惊厥和心律失常)症状可能会加剧，因此在上述情况下使用本品可能会加剧抗抑郁药的毒性反应。焦虑：对于术前焦虑或有慢性或偶发性焦虑障碍病史的患者，应谨慎调整剂量。术后疼痛：使用本品前必须考虑术后疼痛，保持轻微的镇静状态可能对患者有益。对驾驶和操纵机器能力的影响：使用本品最初24小时内，避免操作危险的机器或驾驶机动车。
【药物相互作用】尚无与苯二氮䓬类药物之外的中枢神经系统抑制剂相互作用的专门研究。尚未观察到在麻醉剂、吸入麻醉药、肌松药和肌松拮抗剂与镇静或麻醉药联合给药之后的相互作用。在混合药物过量情况下使用氟马西尼需谨慎，由于其它药物(尤其是抗抑郁药)过量的不良反应(如惊厥、心律失常)可能出现在氟马西尼对苯二氮䓬作用的逆转过程中。不推荐长期使用苯二氮䓬类药物治疗的癫痫患者使用氟马西尼。虽然氟马西尼具有轻微的内在抗惊厥作用，但其抑制苯二氮䓬受体激动剂的作用可引起癫痫。氟马西尼通过受体水平的竞争相互作用，阻滞苯二氮䓬类药物的中枢作用。非苯二氮䓬激动剂对苯二氮䓬类受体(如佐匹克隆、三唑并哒嗪等)的作用也可被氟马西尼阻断。苯二氮䓬类药物的药动学不因氟马西尼的存在而变化，反之亦然。酒精和氟马西尼之间没有药代动力学的相互作用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚未在妊娠妇女中开展氟马西尼研究。只有在潜在利益大于对胎儿的潜在风险时，才可在怀孕期间使用氟马西尼。不推荐分娩过程中使用氟马西尼逆转苯二氮䓬的药效，尚不清楚氟马西尼对新生儿的影响。哺乳妇女使用氟马西尼应谨慎，尚不清楚氟马西尼是否从乳汁排泄。
【老年患者用药】尚未观察到老年人与年轻人之间在安全有效性方面的明显差异，但是需注意老年人对药效可能具有更大的敏感性。
【儿童用药】儿童患者用药的安全有效性尚未确立。
【药理毒理】药理作用：氟马西尼是咪唑并苯二氮衍生物，拮抗苯二氮䓬类药物对中枢神经系统的作用。氟马西尼竞争性抑制GABA/苯二氮䓬类受体复合物上的苯二氮䓬识别位点的活性。在动物模型实验中，氟马西尼有弱的部分激动剂活性，但在人体内没有激动剂活性。氟马西尼不能通过苯二氮䓬类受体之外的其它方式拮抗影响GABA能神经元的药物中枢神经系统作用(包括酒精、巴比妥类、或全身麻醉药)，并且不会逆转阿片类药物的影响。毒理研究：遗传毒性：本品在5种菌株的Ames试验未见致突变毒性，在酿酒酵母D7和中国仓鼠血细胞致突变试验中均为阴性，体外人外周血淋巴细胞转化试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性。本品体外在细胞毒浓度下可引起大鼠肝细胞中非程序性DNA合成略有增加，在雄性小鼠体内未见引起生殖细胞DNA修复增加。生殖毒性：雌雄大鼠最高125mg/kg(按AUC相当于人临床iv最高剂量5mg/kg下暴露量的120倍)下未见对生育力显著影响。在大鼠(5、15、125mg/kg)和兔(15、50、150mg/kg)胚胎-胎仔毒性试验中，高剂量下(按AUC相当于人临床iv最高剂量5mg/kg下暴露量的120至600倍)下未见致畸作用。在兔中50mg/kg(按AUC相当于人最高剂量5mg/kg下暴露量的200倍)下观察到胚胎发育毒性(表现为着床前后丢失增加)；在兔中的NOEL剂量为15mg/kg(按AUC相当于人最高剂量5m/kg下暴露量的60倍)。在大鼠中125mg/kg(按AUC相当于人体临床iv最高剂量5mg/kg下暴露量的120倍)下可见胎仔哺乳期存活率下降、离乳时胎仔肝重量增加，幼鼠门牙萌出及耳朵张开延迟，伴随听觉惊吓反应延迟；NOEL剂量为人体最高剂量5mg下暴露量的24倍。致癌性：未开展致癌性研究。其他毒性：在几周内用高剂量苯二氮䓬类药物预处理的动物中，氟马西尼诱发苯二氮䓬类戒断症状，如癫痫发作。在成人受试者中也有类似的效果。
【药物过量】急性氟马西尼过量的经验有限。没有针对氟马西尼过量的特定解毒剂。氟马西尼过量治疗应包括一般支持性措施，如监测生命体征和临床状态。在临床研究中，当健康志愿者在无苯二氮䓬受体激动剂时，静脉注射氟马西尼2.5-100mg(超过推荐剂量)，未出现严重不良反应、严重的体征或症状及有显著临床意义的实验室检查异常。大多数的不良反应是氟马西尼逆转苯二氮䓬药效的药理作用延伸。过量使用氟马西尼可能产生焦虑、激动、肌张力增加、过敏和抽搐。给予巴比妥类、地西泮和苯妥英钠治疗惊厥，一般癫痫发作会及时缓解。
【药代动力学】静脉注射给药后，氟马西尼的血浆浓度遵循双指数衰减模型。在治疗剂量范围内及治疗剂量以上(最高100mg)，氟马西尼的药代动力学与剂量成正比。分布：氟马西尼广泛分布于血管外，初始分布半衰期为4～11分钟，终末半衰期达到40～80分钟。氟马西尼峰浓度与剂量成正比，初始表观分布容积为0.5L/kg。稳态时分布容积为0.9～1.1L/kg。氟马西尼是弱亲脂碱性药物。蛋白结合率约为50%，并且该药物对血红细胞没有表现出倾向性分布。血浆蛋白结合中白蛋白占血浆蛋白结合的2/3。代谢：氟马西尼是完全(99%)代谢的。尿液中几乎无原型氟马西尼(＜1%)。已确定氟马西尼在尿中的主要代谢物是脱乙基化游离酸和该代谢产物与葡萄糖醛酸结合物。在临床前研究中，没有证据表明脱乙基游离酸有药理活性。消除：放射性标记的氟马西尼在72小时内完全消除，尿液中放射性为90-95%，粪便中放射性为5-10%。氟马西尼的清除主要是由肝脏代谢，并依赖肝血流量。正常志愿者药代动力学研究中，总清除速率为0.8～1.0L/hr/kg。食物的影响：在静脉输注药物期间摄入食物会导致清除率增加50%，很可能是由于餐后肝脏血流量增加所致。特殊人群：老年人：在老年人中，氟马西尼药代动力学没有明显改变。性别：男性和女性受试者的氟马西尼药代动力学基本一致。肾功能衰竭(肌酐清除率＜10ml/分钟)和血液透析：氟马西尼药代动力学没有显著影响。肝功能障碍患者：与健康受试者相比，中度肝功能受损患者平均总体清除率下降至40%-60%，严重肝功能受损患者平均总体清除率下降至正常值的25%，导致中度肝受损患者半衰期延长到1.3小时，严重肝功能受损患者半衰期延长至2.4小时。对于肝病患者，初始和/或重复给药应谨慎。药物相互作用：在合并使用苯二氮䓬激动剂时，氟马西尼药代动力学参数无变化；并且氟马西尼不影响苯二氮䓬类药物(如地西泮、苯氟硝西泮、氯羟安定、咪达唑仑)的药代动力学特征。在4小时稳态期间灌注乙醇后，与安慰剂组相比，静脉注射氟马西尼(2.5小时和6小时)对乙醇的平均血药浓度水平无影响，并且乙醇对氟马西尼消除半衰期无影响。
【贮藏】遮光，不超过30℃密闭保存。
【生产厂家】湖北美林药业有限公司
【药品上市许可持有人】湖北美林药业有限公司
【批准文号】国药准字H20263983
【生产地址】湖北省孝感市云梦县经济开发区和平路8号
【药品本位码】86982474000079

氟马西尼注射液价格对比 0.5mg 湖北美林药业

用于逆转苯二氮䓬类药物所致的中枢镇静作用：1.终止用苯二氮䓬类药物诱导及维持的全身麻醉。2.作为苯二氮䓬类药物过量时中枢作用的特效逆转剂。3.用于鉴别诊断苯二氮䓬类、其它药物或脑损伤所致的不明原因的昏迷。