注射用氨曲南阿维巴坦钠价格对比 思福诺

【产品名称】注射用氨曲南阿维巴坦钠

【商品名/商标】思福诺/Emblaveo

【规格】2g*10瓶

【主要成分】本品为复方制剂，其组份为氨曲南(C13H17N5O8S21.5g)和阿维巴坦钠(按C7H11N3O6S计，0.5g)。辅料：L-精氨酸。

【性状】思福诺注射用氨曲南阿维巴坦钠为白色至淡黄色的冻干块状物。

【功能主治/适应症】本品适用于治疗18岁及以上患者治疗药物选择有限或无替代治疗的下列感染：1、复杂性腹腔内感染(cIAI)：本品适用于与甲硝唑联合治疗由下列敏感革兰阴性菌引起的治疗药物选择有限或无替代治疗的复杂性腹腔内感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群、弗劳地枸橼酸杆菌复合群、粘质沙雷菌和奇异变形杆菌。该适应症的批准基于本品有限的临床安全性和有效性数据(见[临床试验])。2、医院获得性肺炎(HAP)，包括呼吸机相关性肺炎(VAP)：本品适用于由下列敏感革兰阴性菌引起的治疗药物选择有限或无替代治疗的医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群、大肠埃希菌、粘质沙雷菌、产酸克雷伯菌、嗜麦芽窄食单胞菌、奇异变形杆菌、摩氏摩根菌。该适应症的批准基于本品有限的临床安全性和有效性数据(见[临床试验])。为减少细菌耐药性的产生、维持本品及其他抗菌药物的有效性，本品应仅用于治疗确诊或高度怀疑由敏感细菌所致的感染。如果有细菌培养和药敏的相关信息，应在选择或调整抗菌治疗方案时予以考虑。在缺乏细菌及其药敏数据的情况下，则可参考当地流行病学和耐药性数据经验性地选择治疗药物。

【用法用量】剂量：估计肌酐清除率(eCrCL)＞50mL/min的成人患者推荐剂量：1、感染类型cIAI：氨曲南-阿维巴坦的负荷剂量：氨曲南2g/阿维巴坦0.67g，维持剂量：氨曲南1.5g/阿维巴坦0.5g，输注时间为3小时，给药间隔每6小时1次，疗程5~14天。2、感染类型HAP，包括VAP：氨曲南-阿维巴坦的负荷剂量：氨曲南2g/阿维巴坦0.67g，维持剂量：氨曲南1.5g/阿维巴坦0.5g，输注时间为3小时，给药间隔每6小时1次，疗程7~14天。估计肌酐清除率(eCrCL)≤50mL/min的成人患者推荐剂量：1、30＜eCrCL≤50：氨曲南-阿维巴坦的负荷剂量：氨曲南2g/阿维巴坦0.67g，维持剂量：氨曲南0.75g/阿维巴坦0.25g，输注时间为3小时，给药间隔每6小时1次。2、15＜eCrCL≤30：氨曲南-阿维巴坦的负荷剂量：氨曲南1.35g/阿维巴坦0.45g，维持剂量：氨曲南0.675g/阿维巴坦0.225g，输注时间为3小时，给药间隔每8小时1次。3、eCrCL≤15mL/min且进行间歇性血液透析患者：氨曲南-阿维巴坦的负荷剂量：氨曲南1g/阿维巴坦0.33g，维持剂量：氨曲南0.675g/阿维巴坦0.225g，输注时间为3小时，给药间隔每12小时1次。现有数据不足以为接受血液透析以外的肾脏替代治疗(例如，连续性静脉-静脉血液滤过或腹膜透析)患者提供剂量调整建议。与接受血液透析的患者相比，接受连续性肾脏替代治疗(CRRT)的患者需要更高的剂量。对于接受连续性肾脏替代治疗的患者，应根据CRRT清除率(CLCRRT，单位为mL/min)调整剂量。肝功能损害患者：肝功能损害患者无需调整剂量(见[临床药理])。给药方式：本品仅可通过静脉输注。静脉输注3小时。在输液袋中制备成人剂量的操作说明：注：以下程序说明了最终浓度为1.5～40mg/mL氨曲南和0.50～13.3mg/mL阿维巴坦的输注溶液制备步骤。应在开始这些步骤之前完成所有计算。1.制备复溶溶液(131.2mg/mL氨曲南和43.7mg/mL阿维巴坦)a)将注射器针头插入瓶盖，并注入10mL无菌注射用水。b)取出针头，轻轻振摇小瓶，得到澄清、无色至黄色的溶液，无可见异物。2.配制用于输注的最终溶液(最终浓度必须为氨曲南1.5～40mg/mL和阿维巴坦0.50～13.3mg/mL)：输液袋：经准确计算，取一定体积的复溶溶液转移至含有0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸钠林格注射液的输液袋中，进一步稀释复溶溶液。制备不同剂量可参阅纸质说明书表3。任何未用完的药品或废料应根据当地的要求进行处置。复溶和稀释溶液的贮存：复溶后：本品复溶后应在30分钟内用于制备输液袋，以给予适当剂量的氨曲南-阿维巴坦进行静脉输注。稀释后：输液袋：采用0.9%氯化钠注射液或乳酸钠林格注射液制备静脉输液，使用中化学和物理稳定性已证明，在2℃～8℃下最多放置24小时，后续在30℃下最多放置12小时。采用5%葡萄糖注射液制备静脉输液，使用中化学和物理稳定性已证明，在2℃～8℃下最多放置24小时，后续在30℃下最多放置6小时。从微生物学角度考虑，本品应立即使用，除非在受控且经过验证的无菌条件下进行复溶和稀释。如未立即使用，使用者应对使用前的贮藏时间和条件负责，且不得超过上述条件限制。配制和给药注意事项：本品必须用无菌注射用水复溶，浓缩液须在使用前即刻稀释。复溶溶液为澄清、无色至黄色溶液，无可见异物。溶液配制和给药应使用标准的无菌技术。必须在适当规格的输液袋中配制剂量。胃肠道外途径给药之前，应目视检查是否存在不溶性微粒。每瓶仅供单次使用。开始复溶与完成静脉输液准备之间的总时间间隔不得超过30分钟。本品(氨曲南-阿维巴坦)是一种复方制剂；每瓶含有1.5g氨曲南和0.5g阿维巴坦，固定比例为3:1。除0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸钠林格注射液外，本品不得与其他药品混合。

【不良反应】安全性总结：接受氨曲南-阿维巴坦(ATM-AVI)治疗的患者中，最常见的不良反应为贫血(6.9%)、腹泻(6.2%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(6.2%)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高(5.2%)。不良反应列表详见纸质说明书。过敏性冠状动脉痉挛综合征(Kounis综合征)：其他β-内酰胺类抗生素有收到与过敏反应相关的急性冠脉综合征(Kounis综合征)的报告。

【禁忌】对活性成份或任何辅料过敏的患者。对任何其他β-内酰胺类抗生素(如青霉素类、头孢菌素类或碳青霉烯类)有严重超敏反应(如过敏反应、严重皮肤反应)的患者。

【注意事项】超敏反应：在接受本品治疗的患者中观察到超敏反应，包括皮疹、潮红和支气管痉挛。治疗前，应确定患者是否有对氨曲南或其他β-内酰胺类药物的超敏反应史。本品禁用于对任何β-内酰胺类药物有严重超敏反应史的患者(见[禁忌])。此外，对其他β-内酰胺类药物有任何其他类型超敏反应史的患者应慎用本品。如果出现严重超敏反应，应立即停用本品并进行充分的急救。严重皮肤疾病：已有报道，使用氨曲南会导致严重的皮肤疾病(如中毒性表皮坏死松解症[TEN])。如出现严重的皮肤反应，应停用本品治疗。肾功能损害：对于肾功能损害的患者，建议在本品给药期间进行密切的监测。氨曲南和阿维巴坦主要通过肾脏清除，因此，需按照肾功能损害的程度降低剂量(见[用法用量])。在肾功能损害患者中、以及与β-内酰胺类药物过量相关的患者中，已有与氨曲南相关的神经系统后遗症(例如脑病、意识模糊、癫痫发作、意识障碍、运动障碍)(见[药物过量])的报告。合并使用肾毒性药品(如氨基糖苷类)可能对肾功能产生不利影响。在肾功能有变化的患者中，应监测CrCL，并相应调整本品的剂量(见[用法用量])。肝功能损害：已观察到使用本品后肝酶升高的情况(见[不良反应])。建议在本品给药期间对肝脏相关的实验室指标进行密切的监测，特别是在有基础肝脏疾病或伴随使用肝脏毒性药物的患者中。如果观察到转氨酶升高，且有临床意义，应考虑停用本品，并监测患者相关临床表现和实验室异常的恢复情况。氨曲南-阿维巴坦的抗菌谱：氨曲南对大多数不动杆菌属、革兰阳性菌和厌氧菌几乎没有或完全没有活性(见[用法用量]和[药理毒理])。当已知或怀疑这些病原体与感染过程有关时，应使用其他抗菌药物。阿维巴坦的抑酶谱包括许多可灭活氨曲南的酶(包括AmblerA类β-内酰胺酶和C类β-内酰胺酶)。阿维巴坦不会抑制B类酶(金属β-内酰胺酶)，并且不能抑制许多D类酶。氨曲南一般不会被B类酶水解(见[药理毒理])。艰难梭菌相关腹泻：几乎所有全身性抗菌药物(包括本品)都有关于艰难梭菌相关腹泻(CDAD)的报告，严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。抗菌药物治疗可改变结肠的正常菌群，从而可能导致艰难梭菌过度生长。艰难梭菌产生的毒素A和毒素B会促使CDAD的病情恶化。高产毒的艰难梭菌会导致更高的发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗微生物治疗无效，甚至可能需要结肠切除术。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者，必须考虑到CDAD的可能。有报告显示在抗菌药物治疗后超过2个月发生CDAD，因此必须仔细询问病史。如果怀疑或确诊CDAD，可能需要停用不直接针对艰难梭菌的抗菌药物。应根据临床指征进行适当的液体和电解质管理、蛋白质补充、针对艰难梭菌的抗菌药物治疗和手术评估。耐药菌的产生：在没有证据表明细菌感染或非高度怀疑细菌感染的情况下，给予本品可能对患者无益，并增加产生耐药菌的风险(见[适应症])。凝血酶原时间延长/口服抗凝剂活性增加：已有接受氨曲南的患者报告凝血酶原时间延长(见[不良反应])。当同时给予口服抗凝剂时，应进行适当监测，并进行必要的剂量调整以维持所需的抗凝水平。干扰血清学检测：在用氨曲南治疗期间，可能会出现直接或间接的库姆斯(Coombs)试验(直接或间接抗球蛋白试验)阳性(见[不良反应])。钠：本药品每瓶含约44.6mg的钠，相当于WHO建议的成人每日最大钠摄入量(RDI，为2g)的2.2%。本品可以用含钠溶液稀释(见[用法用量])，在计算患者从所有来源摄入的总钠量时，应予以考虑。对驾驶和操作机器能力的影响：使用本品可能会出现对驾驶或使用机器能力有轻微影响的不良反应(如头晕)(见[不良反应])。

【药物相互作用】在体外，氨曲南和阿维巴坦是有机阴离子转运蛋白OAT1和OAT3的底物，OAT1/OAT3可介导药物从血液中的摄取和经肾脏排泄过程。在体外研究中，丙磺舒(一种强效OAT抑制剂)对阿维巴坦摄取过程的抑制率可达56%到70%。因此，合用可能改变阿维巴坦的清除。尚未进行氨曲南-阿维巴坦和丙磺舒临床相互作用进行研究，故不推荐本品与丙磺舒合并给药。氨曲南不会被细胞色素P450酶代谢。在体外，阿维巴坦对细胞色素P450酶无明显抑制作用，在临床相关暴露量范围内对细胞色素P450无诱导作用。在体外研究中，临床相关暴露量范围内，阿维巴坦对主要的肾脏或肝脏转运蛋白无抑制作用。因此，由这些机制引起药物相互作用的可能性很小。其他：在临床研究中未观察到氨曲南、阿维巴坦和甲硝唑之间存在药物相互作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：尚无或仅有有限的妊娠女性使用氨曲南或阿维巴坦的数据。氨曲南在动物研究中没有显示对于生殖毒性方面有直接或间接的不良影响(见[药理毒理])。阿维巴坦在动物研究中显示出了生殖毒性，但没有致畸作用的证据(见[药理毒理])。妊娠期间，仅在有明确指征且母亲获益大于对胎儿的风险时，才能使用本品。哺乳期妇女：氨曲南经人乳汁排泄浓度低于同时获取的母体血清浓度的1%。尚不明确阿维巴坦是否在人类乳汁中分泌。无法排除对母乳喂养婴儿的风险。必须在充分评估哺乳对孩子获益和治疗对患者获益的基础上，决定停止哺乳或是停用本品。生育力：尚无本品对生育力影响的人体数据。阿维巴坦或氨曲南的动物研究未发现对生育力有不良影响(见[药理毒理]。

【老年患者用药】在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中，本品治疗组有103例65岁及以上的患者，其中60例(58%)年龄在65-74岁之间，43例(42%)在75岁及以上。与之相比，本品治疗组有202例年龄小于65岁的患者。本品的临床研究未纳入足够数量年龄≥65岁的患者，因此不能确定该人群对药物的应答是否与年轻患者不同。其他报告的临床经验并未发现老年患者与年轻患者的应答存在差异。已知氨曲南和阿维巴坦(本品的成份)主要通过肾脏排泄，肾功能损害患者中氨曲南和阿维巴坦相关不良反应的发生风险可能更高。老年患者更可能出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能也可能是有用的方法。老年患者无需根据年龄调整剂量，应根据肾功能选择剂量(见[用法用量]和[临床药理])。

【药理毒理】药理作用：1)作用机制：氨曲南与青霉素结合蛋白(PBP)结合后，可抑制细菌细胞壁肽聚糖合成，导致细菌细胞裂解和死亡，对B类酶(金属β-内酰胺酶)稳定。阿维巴坦是非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂，与相应的水解酶形成共价结合物后起作用。阿维巴坦可抑制AmblerA类和C类β-内酰胺酶以及某些D类β-内酰胺酶，包括超广谱β-内酰胺酶(ESBL)、肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)和OXA-48碳青霉烯酶以及AmpC酶，阿维巴坦不会抑制B类酶，并且不能抑制许多D类酶。2)耐药性：可能影响氨曲南-阿维巴坦的细菌耐药机制包括：难以被阿维巴坦抑制且能够水解氨曲南的β-内酰胺酶、突变或获得性PBP、对氨曲南或阿维巴坦的外膜渗透性降低以及能主动外排氨曲南或阿维巴坦。3)与其他抗菌药物的相互作用：在与氨曲南-阿维巴坦和阿米卡星、环丙沙星、黏菌素、达托霉素、庆大霉素、左氧氟沙星、利奈唑胺、甲硝唑、替加环素、妥布霉素和万古霉素的体外药物联用研究中，未证实存在协同作用或拮抗作用。4)药代动力学/药效关系：研究证明，氨曲南对特定病原体的抗菌活性与给药间隔内游离药物浓度高于氨曲南-阿维巴坦最低抑菌浓度的百分比时间(%fT＞氨曲南-阿维巴坦的MIC)最密切相关。对于阿维巴坦，药代动力学/药效学(PK-PD)指数是给药间隔内游离药物浓度高于阈值浓度的百分比时间(%fT＞CT)。5)药敏试验折点6)抗菌谱详见纸质说明书。毒理研究：遗传毒性：未见氨曲南具有明显遗传毒性。阿维巴坦Ames试验、程序外DNA合成试验、染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：氨曲南：未见氨曲南对动物生育力、妊娠、胚胎-胎仔发育、分娩及产后发育的不良影响。阿维巴坦：大鼠给予阿维巴坦1000mg/kg/天，结果未见影响大鼠生育力。雌性大鼠在交配前两周静脉给予阿维巴坦500mg/kg及更高剂量，结果可见剂量依赖性的早期妊娠影响，如着床前和着床后丢失轻度增加以及产仔数量下降。阿维巴坦在大鼠或兔未见致畸作用。大鼠受孕6～17天静脉给予阿维巴坦0、250、500和1000mg/kg/天，结果显示剂量高达1000mg/kg/天时未见胚胎-胎仔毒性。在大鼠围产期毒性研究中，静脉输注阿维巴坦高达825mg/kg/天对仔鼠的生长和存活率未见影响。在雌性离乳仔鼠中观察到肾盂和输尿管扩张发生率呈剂量相关性升高，但与肾实质或肾功能病理性改变无关，且肾盂扩张持续至雌性离乳仔鼠成为成年大鼠后。兔妊娠第6～19天静脉给予阿维巴坦0、100、300和1000mg/kg/天，结果显示100mg/kg/天剂量对胚胎-胎仔发育未见影响。更高剂量可导致着床后丢失增加、平均胎仔体重降低多骨骨化延迟以及其他异常。

【药物过量】药物过量可能引起脑病、意识模糊、癫痫发作、意识障碍和运动障碍，尤其是在肾功能损害患者中(见[注意事项])。必要时，可以通过血液透析清除部分氨曲南和阿维巴坦。在4小时血液透析后，被清除的氨曲南占给药剂量的38%，被清除的阿维巴坦占给药剂量的55%。

【贮藏】避光，密闭，2～8℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

【有效期】24个月。

【生产厂家】澳大利亚Hospira Australia Pty Ltd

【代理商】辉瑞投资有限公司

【药品上市许可持有人】比利时Pfizer Europe MA EEIG

【批准文号】国药准字HJ20250078

【生产地址】澳大利亚1-5 7-23 and 25-39 Lexia Place MULGRAVE VIC 3170 AUSTRALIA

【药品本位码】86982879000100