维因止价格对比 注射用伏尼凝血素α

【产品名称】注射用伏尼凝血素α

【商品名/商标】维因止/VONVENDI

【规格】1300IU

【主要成分】活性成分：伏尼凝血素α。注射用伏尼凝血素α是一种在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中表达的纯化重组血管性血友病因子(rVWF)。本品的生产和配制在细胞培养、纯化或制剂调配过程中未添加任何人源或动物来源的外源性原材料。除rVWF外，在成品中存在的蛋白包括痕量的小鼠免疫球蛋白(IgG，来自免疫亲和纯化)、宿主细胞(即CHO)蛋白、rFurin(用于进一步加工rVWF)和重组因子Ⅷ(rFⅧ)。本品是一种rVWF，除在血浆中发现的所有多聚体外，还含有超大多聚体，因为在生产工艺中没有暴露于ADAMTS13蛋白酶而未被水解。冻干粉辅料：枸橼酸钠二水合物、甘氨酸、甘露醇、海藻糖二水合物、聚山梨酯80。稀释剂：灭菌注射用水。

【性状】冻干粉：白色至类白色粉末。稀释剂：灭菌注射用水为无色澄明液体。按标示量加入本品所附的灭菌注射用水复溶后，溶液应为无色澄明、无可见异物。

【功能主治/适应症】本品适用于诊断为血管性血友病(VWD)的成人患者(年龄为18岁及以上)：·按需治疗和出血事件的控制；·围手术期出血管理。

【用法用量】推荐剂量：本品仅在复溶后用于静脉给药。·本品每瓶瓶签标有采用瑞斯托霉素辅因子测定法(VWF：RCo)测定的rVWF活性，用国际单位(IU)表示。·给药剂量和频率需根据临床判断并基于受试者体重、出血事件类型和严重程度/手术干预以及适当的临床和实验室指标监测个体化制定。·对于出现出血的患者，只有凝血因子Ⅷ活性(FⅧ：C)达到40IU/分升(dL)(即，正常活性的40%)，才能确保止血。如果患者的基线血浆FⅧ：C水平低于40%或不详，则应在首次输注本品给药时给予已上市的重组凝血因子Ⅷ(rFⅧ)(不含血管性血友病因子)，以达到FⅧ：C的血浆止血水平。但是，如果没有必要立即升高FⅧ：C水平，或者如果基线FⅧ：C水平足以确保止血，可以在不给予重组凝血因子Ⅷ的情况下给予本品。·在大多数患者中，预计单次输注本品可使内源性FⅧ：C活性在6小时内升高至40%以上，这取决于患者基线FⅧ：C水平。·如果需要重复输注，应监测凝血因子Ⅷ水平，确定后续输注是否需要给予rFⅧ。按需治疗和出血事件的控制：给予初始剂量40至80IU/kg体重(BW)。治疗轻微出血和大出血的给药指导参见纸质说明书表1。考虑患者出血严重程度、部位和病史，根据临床判断在指定范围内给予本品。根据出血事件的程度和部位调整剂量。根据临床需要给予后续剂量。监测适当的临床和实验室指标(参见注意事项)。给予本品初始剂量后应使血管性血友病因子(VWF)水平高于60%(基于VWF：RCo大于60IU/dL)，rFⅧ输注后应使凝血因子Ⅷ水平高于40%(FⅧ：C大于40IU/dL)。在发生大出血事件时，根据需要，维持VWF：RCo谷水平大于50%。如果FⅧ：C水平＜40%或不详，则同时给予本品与rFⅧ以控制出血。重组凝血因子Ⅷ剂量应根据患者基线血浆FⅧ：C水平与所需FⅧ：C峰值水平之间的差值计算，基于大约2(IU/dL)/(IU/kg)的平均回收率，以达到适当的血浆FⅧ：C水平。完成本品完整剂量输注后10分钟内给予rFⅧ。给药剂量计算：本品剂量[IU]=剂量[IU/kg]×体重[kg]。在大出血事件中当基线凝血因子Ⅷ水平不详时，应给予rFⅧ以达到目标峰值水平FⅧ：C80至100IU/dL，基于近似平均回收率2(IU/dL)/(IU/kg)计算FⅧ给药剂量。关于基于体重的重组凝血因子Ⅷ剂量的计算，请参阅对应产品标签。如果未达到预期的血浆VWF活性水平，或给予适当的剂量未能控制出血事件，则应测定是否存在VWF或凝血因子Ⅷ抑制物。(参见注意事项)围手术期出血管理：择期外科手术：术前12至24小时可给予本品，使内源性凝血因子Ⅷ水平在给予负荷剂量(术前1小时剂量)rVWF(给予或未给予rFⅧ)前升高至至少30IU/dL(小手术)或60IU/dL(大手术)。在确定术前12至24小时是否需要给予术前剂量前，应确保获得基线FⅧ：C水平。还应在开始手术操作前3小时内评估FⅧ：C水平。如果该水平不低于推荐的最低目标水平(小手术为30IU/dL，大手术为60IU/dL)，则在手术前1小时内单独给予本品(无需给予凝血因子Ⅷ)。如果FⅧ：C水平低于推荐的最低目标水平，给予完整剂量的本品后10分钟内给予重组凝血因子Ⅷ，以升高VWF：RCo和FⅧ：C水平。用于围手术期出血管理的推荐的VWF：RCo和FⅧ：C目标血浆峰值水平和给药指导参见表2。在给予本品术前剂量(术前12至24小时)之前3小时内评估基线VWF：RCo水平。如果术前12至24小时未给予术前剂量，则在手术前评估基线VWF：RCo水平。在可能的情况下，术前测量本品的增量回收率(IR)。在计算IR前应完成以下步骤：首先测量基线血浆VWF：RCo水平；然后输注剂量为50IU/kg的本品；在输注本品30分钟后测量VWF：RCo。之后，使用以下公式计算IR：IR=[30分钟时血浆VWF：RCo(IU/dL)-基线血浆VWF：RCo水平(IU/dL)]/剂量(IU/kg)急诊手术：对于需要急诊手术的受试者，术前12至24小时给予术前剂量可能并不可行。如果可能，应在开始手术前3小时内评估基线VWF：RCo和FⅧ：C水平。负荷剂量(术前1小时剂量)的计算为血浆VWF:RCo目标峰值水平和基线水平的差值除以IR。如果IR不可用，则假定每IU/kg的IR为2.0IU/dL。如果无法获得基线VWF：RCo和FⅧ：C水平，作为一般指导，应给予本品负荷剂量(术前1小时剂量)为40至60IU/kgVWF：RCo。此外，如果接受小手术的患者凝血因子Ⅷ血浆水平已经(或很可能)低于40至50IU/dL，或接受大手术的患者低于80至100IU/dL，可以序贯输注重组凝血因子Ⅷ，剂量为30至45IU/kg，最好在本品输注后10分钟内输注。用于围手术期出血管理的推荐的VWF：RCo和FⅧ：C目标血浆峰值水平和给药指导参见纸质说明书表2。在未获得基线FⅧ：C、VWF：RCo和增量回收率的情况下，推荐使用基于体重的给药方案，如纸质说明书表3所示。从术后12至24小时开始监测VWF：RCo和FⅧ：C血浆水平，并在围手术期至少每24小时监测一次，调整本品或rFⅧ的剂量水平。应监测VWF：RCo和FⅧ：C的血浆水平，并根据药代动力学(PK)结果以及止血强度和持续时间，制定个体化的术中和术后维持方案。本品给药频率范围为每日两次至每48小时一次。术后后续维持剂量的推荐VWF：RCo和FⅧ：C目标血浆谷水平和最短治疗持续时间参见纸质说明书表4。配制和复溶及其余内容详见纸质说明书。

【不良反应】免疫原性：通过监测抗VWF和FⅧ的中和抗体以及抗VWF、Furin、中国仓鼠卵巢(CHO)蛋白和小鼠免疫球蛋白G(IgG)的结合抗体的产生来评估本品的免疫原性。未观察到抗VWF或FⅧ的中和抗体。在临床研究中接受本品治疗的100例受试者中，有1例围手术期接受本品治疗的受试者，在输注浓缩红细胞后出现了针对VWF治疗后发生的结合抗体，未见该受试者的不良事件或止血疗效不佳的报告。本品治疗后未观察到抗潜在杂质(如rFurin、CHO蛋白或小鼠IgG)的结合抗体。在本品的临床试验中未观察到抗VWF中和抗体。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。此外，测定中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性率可能受多种因素影响，包括测定方法、样本处理、采样时间、合并用药和基础疾病。其余内容详见纸质说明书。

【禁忌】本品禁用于对本品或其组成成分会产生危及生命的超敏反应的患者。

【注意事项】栓塞及血栓：使用本品可能出现血栓栓塞反应，包括弥散性血管内凝血(DIC)、静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗死和卒中，尤其对于伴有已知血栓形成风险因素(包括ADAMTS13水平偏低)的患者(参见成份)。监测血栓形成的早期体征和症状，如疼痛、肿胀、皮肤颜色改变、呼吸困难、咳嗽、咯血和晕厥，并根据现行推荐和标准治疗采取血栓栓塞的预防措施。在需要频繁给予本品联合rFⅧ的患者中，由于凝血因子Ⅷ血浆水平持续过量可增加血栓栓塞并发症的风险，因此需要监测血浆FⅧ：C活性水平。在临床试验中接受本品治疗的100例受试者中，1例受试者在本品给药期间接受了全髋关节置换术，术后3天，作为高风险患者医院标准治疗的一部分，对该受试者进行了影像学检查，诊断出深静脉血栓形成。超敏反应：使用本品曾发生超敏反应。这些反应包括过敏性休克、全身性荨麻疹、血管性水肿、胸闷、低血压、休克、困倦、恶心、呕吐、感觉异常、瘙痒、躁动、视物模糊、喘息和/或急性呼吸窘迫。如果发生重度过敏反应的体征和症状，应立即停用本品并提供适当的支持治疗。本品含有微量的小鼠免疫球蛋白G(MuIgG)和仓鼠蛋白(小于或等于2ng/IU)。接受本品治疗的患者可能会对这些非人类哺乳动物蛋白出现超敏反应。对于潜在的速发过敏反应，应提供适当的医疗和准备，以便立即使用。中和抗体(抑制物)：使用本品可能出现VWF和/或凝血因子Ⅷ的中和抗体(抑制物)。如果未达到VWF活性(VWF：RCo)的预期血浆水平，进行适当的检测以确定是否存在抗VWF或抗凝血因子Ⅷ抑制物。考虑其他治疗选择，并将患者转诊至在VWD治疗方面富有经验的医生。在伴有高滴度VWF或凝血因子Ⅷ抑制物的患者中，本品治疗可能无效，输注此类蛋白可能导致重度超敏反应。由于抑制物抗体可能与速发过敏反应同时发生，因此应评价出现速发过敏反应的患者是否存在抑制物。监测实验室检查结果：监测接受本品治疗的患者的血浆VWF：RCo水平和凝血因子Ⅷ的活性，以免VWF和/或凝血因子Ⅷ活性水平持续过高，这种情况下可能增加发生血栓事件的风险，尤其对于具有已知临床或实验室风险因素的患者。如果怀疑出现VWF和/或凝血因子Ⅷ抑制物，可进行监测。如果给予预期剂量的本品未能控制出血，进行适当的抑制物分析，确定是否存在VWF和/或凝血因子Ⅷ抑制物。

【药物相互作用】尚未开展本品与其他药品的相互作用研究。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期用药：尚未在妊娠女性中对本品进行充分且良好对照的研究。尚未进行本品的动物发育和生殖毒性研究。尚不清楚给予妊娠女性本品是否会对胎儿造成伤害或是否会影响生育能力。在适用人群中重大出生缺陷和流产的背景风险未知。哺乳期用药：尚未获得本品是否进入人乳汁、对母乳喂养婴儿产生影响或对乳汁生成产生影响的相关信息。应同时考虑母乳喂养带来的发育和健康获益，以及母亲对本品的临床需求和本品或母体基础病症对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

【老年患者用药】本品临床试验未纳入足够数量的65岁及65岁以上受试者，无法确定这些受试者的反应是否与年轻受试者不同。

【药理毒理】药理作用：本品为重组血管性血友病因子(VWF)。在VWD患者中，本品起如下作用：1)通过介导血小板粘附到受损的血管内皮下基质(如胶原)和血小板聚集来促进止血；2)作为因子Ⅷ的载体蛋白，使其免受快速水解。VWF的粘附活性取决于其多聚体的大小，较大的多聚体在支持胶原蛋白与血小板受体的相互作用方面最有效。本品与血浆中因子Ⅷ的结合力和亲和力与内源性VWF相当，使本品可降低Ⅷ的清除。毒理研究：遗传毒性：本品Ames试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：本品未开展生殖毒性试验。致癌性：本品未开展致癌性试验。

【药物过量】临床试验中未曾报告药物过量的症状，尚无明确的药物过量处理建议。

【贮藏】贮于2℃至8℃冷藏或室温不超过30℃。请勿冷冻。在原包装盒中避光保存。本品复溶后应立即或在3小时内使用，未在3小时内使用的药液须丢弃。

【有效期】36个月。

【生产厂家】美国Baxalta US Inc.

【代理商】武田(中国)国际贸易有限公司

【药品上市许可持有人】美国Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

【批准文号】国药准字SJ20240033

【生产地址】美国1700 Rancho Conejo Boulevard, Thousand Oaks, CA 91320, US

【药品本位码】86984503000043