艾恒平布比卡因脂质体注射液价格对比 10瓶

【产品名称】布比卡因脂质体注射液

【商品名/商标】艾恒平

【规格】20ml:266mg*10瓶

【主要成分】本品活性成份为布比卡因。辅料：二芥酰磷脂酰胆碱(供注射用)、二棕榈酰磷脂酰甘油(供注射用)、胆固醇(供注射用)、三辛酸甘油酯(供注射用)、正磷酸、氯化钠、注射用水。

【性状】本品为白色至类白色乳状混悬液。

【功能主治/适应症】本品可用于：1.12岁及以上的患者单剂量浸润产生术后局部镇痛；2.成人肌间沟臂丛神经阻滞产生术后区域镇痛；3.成人腘窝坐骨神经阻滞产生术后区域镇痛；4.成人收肌管阻滞产生术后区域镇痛。使用限制除肌间沟臂丛神经阻滞、腘窝坐骨神经阻滞、收肌管阻滞外，尚未确定本品用于其他神经阻滞的安全性和有效性。

【用法用量】用法：·本品仅适用于单剂量给药。·相同剂量不同剂型的布比卡因不具有生物等效性。因此，不能将布比卡因任何其他剂型的剂量转换为本品的剂量。·请勿使用注射用水或其他低渗液体稀释本品，避免破坏脂质体颗粒。·用不含防腐剂的注射用生理盐水(0.9%)或乳酸林格氏液将本品配制成混悬液，配制后需4小时内使用。·如果怀疑西林瓶被冷冻或长时间暴露于高温环境(＞40℃)，请勿使用。·应在给药前目测本品溶液中是否有微粒和溶液颜色改变。如果发生颜色改变，请勿使用。推荐剂量：局部浸润镇痛推荐剂量：成人局部浸润镇痛剂量：本品用于成人局部浸润镇痛的最大推荐剂量为266mg，具体剂量基于以下因素确定：·手术切口大小；·覆盖手术区域所需容积；·可能影响酰胺类局麻药安全性的患者个体因素。以下提供两个浸润给药的示例，作为正确选择剂量的一般指导：·用于拇囊炎切除术后镇痛，本品的总给药剂量为106mg(8ml)，其中7ml用于浸润至截骨周围组织，另1ml用于浸润至皮下组织。·用于痔切除术后镇痛，用10ml生理盐水将本品266mg(20ml)稀释至总共30ml，分成6等分，分别在以肛门括约肌为钟面划分的6个均匀分布的创面点浸润给药。儿童患者局部浸润镇痛剂量：12岁至17岁儿童患者接受本品单剂量浸润镇痛的推荐剂量为4mg/kg(最高266mg)，该推荐剂量是基于一项儿童患者脊柱手术研究的数据。区域镇痛推荐剂量：本品用于肌间沟臂丛神经阻滞、腘窝坐骨神经阻滞和收肌管阻滞的最大推荐剂量为133mg。本品用于以上神经阻滞时，应酌情给予额外的镇痛药物，其中可能包括其他迅速释放的局部麻醉剂，具体视情况而定(例如，用于拇囊炎切除术的梅奥阻滞，用于全膝关节置换术的腘动脉和膝关节囊后间隙浸润阻滞(IPACK))。成人患者肌间沟臂丛神经阻滞区域镇痛剂量：本品用于成人肌间沟臂丛神经阻滞的推荐剂量为133mg(10ml)，该剂量源自于一项对全肩关节置换术或肩袖修复术患者的研究。成人患者腘窝坐骨神经阻滞区域镇痛剂量：本品用于成人腘窝坐骨神经阻滞的推荐剂量为133mg，该剂量源自于一项对拇囊炎切除术患者的研究。成人患者收肌管阻滞区域镇痛剂量：本品用于成人收肌管阻滞的推荐剂量为133mg(10ml)与50mg(10ml)0.5%盐酸布比卡因混合，总体积为20ml，该剂量源自于一项对全膝关节置换术患者的研究。使用说明：·本品可不稀释，或使用生理盐水(0.9%)或乳酸林格氏液稀释后给药，最多可稀释至终浓度为0.89mg/ml(即按体积1:14进行稀释)。·从小瓶中吸取本品前即刻应多次翻转小瓶，以重新混悬脂质体颗粒。若小瓶中内容物已沉降，则可能需更多次翻转以重新混悬脂质体颗粒。·使用5号/25G(国际标准)或更大孔径针头注射本品，以保证布比卡因脂质体颗粒结构完整。·使用本品局部浸润或神经阻滞时，应缓慢注射，并频繁抽吸，检查血液回抽情况，尽量避免血管内注射风险。·不得过滤。·使用前不得加热。·不得高压灭菌。·从小瓶中吸取本品后，给药前最多可在20-25℃的受控室温下放置4小时。·以适当方式丢弃并处理剩余药液。相容性：本品与某些其他药物之间存在一些理化性质的不相容性。本品与这些药物直接接触可导致游离(未包封)布比卡因迅速增加，继而改变本品的特性，并且可能会影响本品的安全性和有效性。因此，不建议在本品给药前将其与其他药物混合[参见药物相互作用]。·如果局部联合给药，非布比卡因类局麻药(包括利多卡因)，可能会导致本品中的布比卡因立即释放。因此，本品给药可在利多卡因给药至少20分钟或更长时间后进行。·盐酸布比卡因与本品同时给药可能会影响本品的药代动力学特征和/或理化性质，并且这种效应呈浓度依赖性。因此，可用同一注射器同时进行盐酸布比卡因和本品给药，只要盐酸布比卡因溶液与本品的毫克剂量比不超过1:2，即可在注射盐酸布比卡因后立即注射本品。由于这些药物的毒性作用会相互叠加，应谨慎使用，并应同时监测与局麻药全身毒性相关的神经系统和心血管反应[参见注意事项和药物过量]。·当使用局部抗菌剂如聚维酮碘(例如，必妥碘)时，应在该部位干燥后再进行本品给药。不允许本品接触抗菌剂，如聚维酮碘溶液。本品的相关研究表明，本品对最常见的可植入材料(聚丙烯、PTFE、硅胶、不锈钢和钛)的影响程度并不会超过生理盐水。此外，所研究的材料均未对本品产生不良影响。盐酸布比卡因在按推荐剂量和浓度给药时，通常不会产生刺激或组织损伤。布比卡因与其他制剂的不可互换性：相同剂量不同剂型的布比卡因不具有生物等效性。因此，不能将布比卡因任何其他剂型的剂量转换为本品的剂量，反之亦然。脂质体包封或掺入的脂质复合物，相对于未包封或非脂质化药物，可显著影响药物的功能特性。此外，具有共同的活性成分的不同脂质体或脂质复合物在脂质组分的化学成分和物理形式方面可能不同。这些差异可能影响这些制剂的功能特性。因此，请勿替代使用。

【不良反应】临床试验中的不良反应：在临床试验中发现的与盐酸布比卡因给药相关的严重不良反应有中枢神经系统反应、心血管系统反应、过敏反应、软骨溶解、高铁血红蛋白血症、意外的血管内注射[参见注意事项]。所有成人局部浸润给药临床研究中报告的不良反应：由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，也不能反映临床实践中观察到的不良反应发生率。国外开展的10项随机、双盲、手术部位局部给药的临床研究中对布比卡因脂质体注射液的安全性进行了评价，这些研究共涉及823例接受过各种手术操作的患者。患者接受的本品剂量范围为66～532mg。在这些研究中，布比卡因脂质体注射液给药后最常见的不良反应(发生率≥10%)为恶心、便秘和呕吐。布比卡因脂质体注射液给药后的常见不良反应(2%≤发生率＜10%)为发热、头晕、外周水肿、贫血、低血压、瘙痒症、心动过速、头痛、失眠、术后贫血、肌痉挛、出血性贫血、背痛、嗜睡和操作性疼痛。布比卡因脂质体注射液给药后较少见/罕见的不良反应(发生率＜2%)为寒战、红斑、心动过缓、焦虑、尿潴留、疼痛、水肿、震颤、体位性头晕、感觉异常、晕厥、切口部位水肿、操作性高血压、操作性低血压、操作性恶心、肌无力、颈痛、全身性瘙痒、瘙痒性皮疹、多汗、冷汗、荨麻疹、心悸、窦性心动过缓、室上性期前收缩、室性期前收缩、室性心动过速、高血压、面色苍白、焦虑、意识模糊、抑郁、激越、躁动、缺氧、喉痉挛、呼吸暂停、呼吸抑制、呼吸衰竭、体温升高、血压升高、血压降低、血氧饱和度降低、尿失禁、视物模糊、耳鸣、药物性超敏反应和超敏反应。神经系统和心脏不良反应：在布比卡因脂质体注射液手术部位浸润给药的研究中，布比卡因脂质体注射液给药后，按系统器官分类，神经系统中发生率≥1%的不良反应为头晕(6.2%)、头痛(3.8%)、嗜睡(2.1%)、感觉减退(1.5%)和困倦(1.3%)。布比卡因脂质体注射液给药后，按系统器官分类，心脏系统发生率≥1%的不良反应为心动过速(3.9%)和心动过缓(1.6%)。所有成人局部浸润安慰剂对照试验中报告的不良反应：在8ml(106mg)本品相较安慰剂对照给药和20ml(266mg)本品相较安慰剂对照给药的临床研究中，患者报告的发生率≥2%的不良反应参见表1。表1，发生率≥2%的治疗中出现的不良反应(TEAE)：局部浸润安慰剂对照研究：详见纸质说明书，a研究1：拇囊炎切除术；b研究2：痔切除术；在每个水平(总体、系统器官分类及首选术语)进行的数据汇总中，仅对患者计数1次。任一治疗组中报告该事件的患者比例至少达到2%时，则引入这些首选术语。TEAE：治疗引起的不良事件。所有6-17岁儿童患者局部浸润镇痛临床研究中报告的不良反应：在一项随机、开放性临床研究(布比卡因脂质体注射液通过手术部位局部浸润给药)和一项单臂开放性研究(布比卡因脂质体注射液通过手术部位局部浸润给药)中，评价了布比卡因脂质体注射液在110例接受脊柱或心脏手术的6-17岁儿童患者中的安全性。患者接受基于体重计算的布比卡因脂质体注射液给药剂量为4mg/kg(最大剂量266mg)或基于体重计算的盐酸布比卡因给药剂量2mg/kg(最大剂量175mg)。在这些研究中，布比卡因脂质体注射液给药后最常见的不良反应(发生率≥10%)为恶心、呕吐、便秘、低血压、贫血、肌肉抽搐、视物模糊、瘙痒症和心动过速。布比卡因脂质体注射液给药后的常见不良反应(发生率≥2%至＜10%)为心动过缓、肌痉挛、呼吸急促、口腔感觉减退、术后贫血、头晕、发热、腹泻、听觉减退、感觉减退、背痛、血尿、尿失禁、肌无力和视觉损害。布比卡因脂质体注射液给药后较少见或罕见的不良反应(发生率＜2%)为肠胃胀气、腹痛、消化不良、唇部肿胀、肢体疼痛、肌肉骨骼疼痛、腰肋疼痛、胸部肌肉骨骼疼痛、高血压、窦性心动过速、室性期前收缩、味觉障碍、感觉异常、烧灼感、晕厥、复视、眼部肿胀、呼吸困难、肺不张、呼吸浅慢、缺氧、胸痛、面部水肿、步态障碍、全身性瘙痒症、皮疹、麻醉恢复延迟、跌倒、切口部位出血、关节脱位、皮下积液、低镁血症、酸中毒、高血糖症、代谢性酸中毒、耳部不适、尿量减少、心率升高、焦虑、惊恐发作、耳部感染和伤口真菌感染。神经系统和心脏不良反应：在布比卡因脂质体注射液浸润给药的研究中，布比卡因脂质体注射液给药后，按系统器官分类，神经系统疾病中发生率≥1%的不良反应为头晕(6.3%，n=5)和味觉障碍(1.3%，n=1)。本品给药后，按系统器官分类，心脏器官疾病中发生率≥1%的不良反应为心动过速(11.3%，n=9)、心动过缓(8.8%，n=7)、窦性心动过速(1.3%，n=1)和室性期前收缩(1.3%，n=1)。所有6至17岁儿童患者局部浸润给药试验中报告的不良反应：在布比卡因脂质体注射液4mg/kg给药的临床研究中，患者报告的发生率≥2%的不良反应见表2。表2：发生率≥2%的治疗中出现的不良反应(TEAE)：6至17岁儿童患者的局部浸润给药研究：详见纸质说明书，a研究1：包括6-17岁接受脊柱手术的受试者和6-12岁接受心脏手术的受试者。b研究2：包括12-17岁接受脊柱手术的受试者。c患者接受本品4mg/kg，剂量不超过266mg。在每个水平(总体、系统器官分类及首选术语)进行的数据汇总中，仅对患者计数1次。任一治疗组中报告该事件的患者比例至少达到2%时，则引入这些首选术语。TEAE：治疗引起的不良事件。所有成人安慰剂对照神经阻滞临床研究中报告的不良反应：在4项随机、双盲、安慰剂对照的神经阻滞临床研究中评价了布比卡因脂质体注射液的安全性，共涉及469例接受各种手术操作的患者。患者接受133mg或266mg的布比卡因脂质体注射液给药。在这些研究中，布比卡因脂质体注射液给药后的最常见不良反应(发生率≥10%)为恶心、发热和便秘。使用布比卡因脂质体注射液进行神经阻滞镇痛后发生的常见不良反应(2%≤发生率＜10%)为肌肉抽搐、味觉障碍、尿潴留、疲乏、头痛、意识模糊、低血压、高血压、口腔感觉减退、全身性瘙痒、多汗、心动过速、窦性心动过速、焦虑、跌倒、体温升高、外周水肿、感知觉缺失、肝酶升高、呃逆、缺氧和术后血肿。使用布比卡因脂质体注射液进行神经阻滞镇痛后发生的较少见/罕见的不良反应(发生率＜2%)为心律失常、房颤、Ⅰ级房室传导阻滞、心动过缓、左束支传导阻滞、右束支传导阻滞、心脏停搏、听力受损、视觉障碍、视觉损害、乏力、寒战、高热、蜂窝织炎、肺部感染、感染性肺炎、操作性恶心、伤口裂开、伤口分泌物、心电图QT间期延长、白细胞计数升高、关节痛、背痛、关节肿胀、活动度降低、肌痉挛、肌无力、肌肉骨骼疼痛、感觉异常、镇静、晕厥先兆、嗜睡、晕厥、谵妄、排尿困难、尿失禁、肺不张、咳嗽、呼吸困难、肺浸润、水疱、药疹、红斑、皮疹、荨麻疹、深静脉血栓形成、血肿和直立性低血压。在10ml布比卡因脂质体注射液1.3%(133mg)和20ml布比卡因脂质体注射液1.3%(266mg)相较安慰剂对照给药的临床研究中，患者报告的发生率≥2%的不良反应参见表3。神经系统和心脏不良反应：在使用布比卡因脂质体注射液进行神经阻滞的研究中，布比卡因脂质体注射液给药后，按系统器官分类时，发生率≥1%的神经系统疾病不良反应为运动功能障碍(14.9%)、味觉障碍(7.2%)、头痛(5.1%)、触觉减退(2.3%)和感知觉缺失(2.3%)。布比卡因脂质体注射液给药后，按系统器官分类时，发生率≥1%的心脏不良反应为心动过速(3.0%)、窦性心动过速(2.3%)和心动过缓(1.3%)。表3：发生率≥2%的治疗中出现的不良反应：神经阻滞安慰剂对照研究：详见纸质说明书，在每个水平(总体、系统器官分类及首选术语)进行的数据汇总中，仅对患者计数1次。任一治疗组中报告该事件的患者比例至少达到2%时，则引入这些首选术语。TEAE：治疗中出现的不良事件。在批准人群中所有阳性对照神经阻滞临床研究中报告的不良反应：在两项随机、双盲、阳性对照的神经阻滞临床研究中评估了布比卡因脂质体注射液的安全性，共涉及189名接受拇囊炎切除术或全膝关节置换术的患者。这些患者接受了剂量为133mg的布比卡因脂质体注射液或266mg的布比卡因脂质体注射液或133mg的布比卡因脂质体注射液联合50mg盐酸布比卡因，两项研究中阳性对照药均为50mg盐酸布比卡因。布比卡因脂质体注射液单药用于神经阻滞后最常见的不良反应(发生率≥10%)为恶心和便秘；布比卡因脂质体注射液联合盐酸布比卡因用于神经阻滞后最常见的不良反应(发生率≥10%)为恶心、便秘、肌肉痉挛和头痛。布比卡因脂质体注射液单药用于神经阻滞后常见的不良反应(2%≤发生率＜10%)为瘙痒、呕吐、消化不良、头痛、腓神经麻痹、皮疹和高血压；布比卡因脂质体注射液联合盐酸布比卡因用于神经阻滞后常见的不良反应(2%≤发生率＜10%)为呕吐、消化不良、心率升高、低钾血症、低钠血症、背痛、定向障碍、口咽痛、触觉减退、瘙痒、头晕、失眠、高血压、缺氧、低血压、发热和心动过速。布比卡因脂质体注射液用于神经阻滞后不常见/罕见的不良反应(发生率＜2%)包括血压升高、发热、关节痛、失眠，肌肉痉挛、气喘、收缩压升高、腹泻、面部疼痛、偏头痛、肌肉抽搐、咽喉刺激、术后红斑、术后水肿、头晕、触觉减退、流涕和感觉异常；布比卡因脂质体注射液联合盐酸布比卡因用于神经阻滞后不常见/罕见的不良反应(发生率＜2%)包括血压升高、手术疼痛、皮疹、瘙痒性皮疹、贫血、焦虑、关节痛、心房颤动、血钾降低、血压降低、收缩压升高、体温升高、心动过缓、精神错乱、食欲下降、腹泻、构音障碍、跌倒、感觉寒冷、心率下降、潮热、关节肿胀、白细胞增多、精神状态改变、神经痛、体位性低血压、血氧饱和度降低、肺炎、术后血肿、术后炎症、术后肿胀、葡萄球菌检测阳性、晕厥和尿路感染。表4列出了布比卡因脂质体注射液对比阳性对照药的临床研究中报告的发生率≥2%的不良反应。表4：发生率≥2%的治疗期间不良反应：神经阻滞阳性对照研究：详见纸质说明书，在每个水平(总体、系统器官分类及首选术语)进行的数据汇总中，仅对患者计数1次。任一治疗组中报告该事件的患者比例至少达到2%时，则引入这些首选术语。TEAE：治疗期间不良事件。上市后经验：由于上市后监测中报告的不良反应是由样本量大小不确定的人群自发报告的，因此这些报告并不总是能够可靠地估计其频率或对其与药物暴露间的因果关系进行准确的判定。这些不良反应与临床研究中观察到的不良反应一致，最常见的不良反应涉及以下系统器官分类(SOC)：损伤、中毒和手术并发症(例如药物间相互作用、操作性疼痛)、各类神经系统疾病(例如麻痹和癫痫发作)、一般疾病及给药部位各种反应(例如，疗效不佳和疼痛)、皮肤及皮下组织类疾病(例如红斑和皮疹)和心脏疾病(例如心动过缓和心脏骤停)。

【禁忌】本品禁用于产科宫颈旁神经阻滞镇痛。虽然尚未使用该技术对本品进行试验，但已有使用盐酸布比卡因进行该项镇痛导致胎儿心动过缓和死亡的报道。

【注意事项】含布比卡因产品的警告和注意事项：布比卡因和其他酰胺类产品的安全性和有效性取决于给药剂量和注射技术是否正确、预防措施是否完善以及是否进行了急救准备。由于布比卡因给药存在严重危及生命的不良反应的潜在风险，因此任何含布比卡因的产品均应在具有经过培训的人员和相关设施的情况下给药，以对出现神经或心脏毒性的患者及时给予治疗[参见药物过量]。在注射布比卡因和其他含酰胺类产品后，应持续对患者的心血管和呼吸(充分通气)系统的生命体征及其意识状态进行严密监测。躁动、焦虑、语无伦次、头晕目眩、口唇麻木和刺痛、金属味、耳鸣、头晕、视物模糊、震颤、抽搐、抑郁或嗜睡均可能是中枢神经系统毒性的早期预警体征。布比卡因和其他酰胺类产品也应慎用于心血管功能受损的患者，因为它们可能无法补偿与这些药物产生的房室传导阻滞相关的功能变化。由于药物或其代谢物的缓慢蓄积或代谢降解速度缓慢，多次注射布比卡因和其他酰胺类的产品可能会导致每次重复给药后其血药浓度显著升高。由于患者的身体状况存在个体差异，因而对血药浓度升高的耐受性有所不同。由于酰胺类局麻药(如布比卡因)由肝脏代谢，因此肝病患者应慎用这些药物。患有严重肝病的患者由于无法正常代谢局麻药，达到中毒血药浓度风险更高。中枢神经系统反应：局麻药引起的神经系统不良反应的发生率可能与局麻药的给药总剂量有关，也取决于所使用的特定药物、给药途径和患者的身体状况。其中许多不良反应可能与局部镇痛的技术有关，无论是否有药物的作用。软组织浸润镇痛后出现的神经系统反应可能包括持续感觉缺失、感觉异常、无力和瘫痪，所有这些不良反应均可能恢复缓慢、不完全或不恢复。中枢神经系统反应的特征是亢奋和/或抑郁。可能出现躁动、焦虑、头晕、耳鸣、视物模糊或震颤，并可能进展为惊厥。亢奋也可能是短暂的，或不发生，而抑郁是不良反应的首发表现。随后可能快速进入嗜睡状态，进而意识模糊和呼吸骤停。其他中枢神经系统反应可能包括恶心、呕吐、寒战和瞳孔收缩。与使用局麻药相关的惊厥发生率因所用操作和给药总剂量而异。心血管系统反应：可引起毒性反应的血药浓度会降低心脏的传导性和兴奋性，这可能导致房室传导阻滞、室性心律失常和心脏骤停，有时可导致死亡。此外，心肌收缩力减弱和外周血管舒张可导致心输出量和动脉血压降低[参见药物过量]。过敏反应：过敏反应较为罕见，可能由于患者对局麻药或制剂中的其他成分过敏所致。这些过敏反应的特征包括荨麻疹、瘙痒症、红斑、血管神经性水肿(包括喉水肿)、心动过速、喷嚏、恶心、呕吐、头晕、晕厥、多汗、体温升高以及可能出现的过敏样症状(包括严重的低血压)。研究曾报告，各种酰胺类局麻药之间可引起交叉过敏反应。尚未明确敏感性筛查是否有效。软骨溶解：在接受关节镜和其他外科手术操作后的患者中进行关节内输注局麻药属于未经批准的用途，并且有上市后监测报告称患者接受此类镇痛剂输注后发生软骨溶解。大多数报告的软骨溶解病例均为肩关节；儿童患者和成人患者在关节腔内输注局麻药(含或不含肾上腺素)48-72小时后，有患者发生盂肱关节软骨溶解。目前尚缺乏足够的数据用于确定较短的输注时间是否与这些结果相关。症状(如关节痛、僵硬和运动功能丧失)发生的时间不固定，但最早可在术后第2个月开始出现。目前，尚无有效的软骨溶解治疗方法。发生软骨溶解的患者需要接受额外的诊断和治疗操作，一些患者需要接受关节成形术或肩关节置换术。高铁血红蛋白血症：已有研究报告局麻药物引起高铁血红蛋白血症的病例。尽管所有患者均存在发生高铁血红蛋白血症的风险，但患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、先天性或特发性高铁血红蛋白血症、心功能或肺功能损害的患者、6个月以下的婴儿以及同时暴露于氧化剂或其代谢物的患者更容易出现该病的临床表现。如果这些患者必须使用局麻药，建议密切监测高铁血红蛋白血症的相关症状和体征。高铁血红蛋白血症的症状可在使用局麻药后立即出现或延迟数小时后出现，其特征为皮肤出现紫绀样颜色改变和/或血液颜色异常。高铁血红蛋白水平可能持续升高；因此，需要立即对患者进行治疗以避免发生更严重的中枢神经系统和心血管不良反应(包括惊厥发作、昏迷、心律失常和死亡)。此时应停用本品和所有氧化剂。支持治疗，即供氧和水化可能有效，具体取决于患者的体征和症状的严重程度。如果出现更严重的临床表现，则可能需要使用亚甲蓝、换血或高压氧治疗。使用限制：尚未确定本品用于其他神经阻滞的安全性和有效性。肝损害：酰胺类局部镇痛药，如布比卡因，均由肝脏代谢。患有严重肝病的患者，由于无法正常代谢局麻药，因此达到中毒血药浓度的风险更高，而且可能会出现局部镇痛药的毒性反应。因此，对于中度至重度肝病受试者，在使用局麻药物镇痛期间，应考虑对全身性毒性反应进行监测。肾损害：已知布比卡因主要通过肾脏排泄；因此，对于肾功能受损的患者，该药物引起毒性反应的风险可能更高。在选择本品用药剂量时应考虑这一点。本品的特定警告和注意事项：由于布比卡因给药存在发生严重危及生命的不良反应的潜在风险，因此本品应在现场有经过培训的人员和相关设施的情况下给药，以对出现神经系统或心脏毒性的患者及时给予治疗[参见药物过量]。应注意避免发生本品血管内意外注射的情况。患者在血管内意外注射布比卡因和其他含酰胺类产品后，可发生惊厥和心脏骤停。在本品给药后96小时内，应尽量避免使用其他局麻药[参见用法用量和临床药理学]。使用本品后出现潜在感觉缺失和/或运动功能丧失是暂时性的反应，严重程度和持续时间因注射部位和给药剂量而异，在临床试验中观察到这种不良反应最多可能持续5天之久。

【药物相互作用】由于局麻药的毒性作用会相互叠加，应谨慎合并用药，并应同时监测与局麻药全身毒性相关的神经系统和心血管反应[参见用法用量、注意事项和药物过量]。在本品给药后96小时内，应尽量避免使用其他局麻药。接受局麻药给药的患者，同时接受以下药物(可能包括其他局麻药)时，发生高铁血红蛋白血症的风险可能会增加：可引起高铁血红蛋白血症的药物示例：[类别：举例]硝酸酯/亚硝酸盐：一氧化氮、硝酸甘油、硝普钠、一氧化二氮。局麻药：阿替卡因、苯佐卡因、布比卡因、利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、普鲁卡因、罗哌卡因、丁卡因。抗肿瘤药：环磷酰胺、氟他胺、羟基脲、异环磷酰胺、拉布立酶。抗生素：氨苯砜、呋喃妥因、对氨基水杨酸、磺胺类。抗疟疾药：氯喹、伯氨喹。抗惊厥药：苯巴比妥、苯妥英、丙戊酸钠。其他药物：对乙酰氨基酚、甲氧氯普胺、奎宁、柳氮磺吡啶。布比卡因：盐酸布比卡因与本品同时给药可能会影响本品的药代动力学特征和/或理化性质，并且这种效应呈浓度依赖性。因此，可用同一注射器同时进行盐酸布比卡因和本品给药，只要盐酸布比卡因溶液与本品的毫克剂量比不超过1:2，即可在注射盐酸布比卡因后立即注射本品。非布比卡因的局麻药：本品不得与布比卡因以外的其他局麻药混合使用。包括利多卡因在内的非布比卡因类局麻药如果与本品同时进行局部给药，可能会导致布比卡因从本品中立即释放。因此，可在利多卡因给药至少20分钟或更长时间后进行本品给药。尚无数据支持可在本品给药前给予其他局麻药。除上述提及的布比卡因外，给药前不得将本品与其他药物混合。水和低渗性药物：请勿使用水或其他低渗性药物稀释本品，因为这会破坏脂质体颗粒。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：尚未在孕妇中开展本品研究。分娩：布比卡因禁用于产科宫颈旁神经阻滞镇痛。虽然尚未开展使用本品进行该项镇痛的研究，但已有使用布比卡因进行产科宫颈神经阻滞镇痛导致胎儿心动过缓和死亡的病例。布比卡因可迅速透过胎盘，当用于硬膜外、骶管或会阴部神经阻滞镇痛时，可在母体、胎儿和新生儿体内引起不同程度的毒性[参见药代动力学]。毒性反应的发生率和程度取决于所进行的手术、使用药物类型和用量以及给药方法。在产妇、胎儿和新生儿中发生的不良反应包括中枢神经系统、外周血管张力和心功能的改变。哺乳：少量已发表的文献报告，人乳汁中存在低浓度的布比卡因及其代谢物哌啶环氧化物。目前尚无有关该药对母乳喂养婴儿的影响或其产妇泌乳影响的信息。应根据母乳喂养对婴儿发育和健康的获益应该与以及母体对本品用药的临床需求和本品或母体基础状况对母乳喂养婴儿的所有潜在不良影响综合考虑评估后确定是否使用本品。

【老年患者用药】国外局部浸润镇痛临床研究纳入的所有患者(N=823)中，171例患者年龄≥65岁，47例患者年龄≥75岁。在使用本品进行神经阻滞的临床研究(N=1046)中，312例患者年龄≥65岁，70例患者年龄≥75岁。在这些患者和年轻患者之间，尚未观察到该药在安全性或有效性方面存在总体差异。根据本品临床试验中获得的经验，未发现老年患者和年轻患者之间在药物的有效性或安全性方面存在差异，但是无法排除一些老年患者对该药的敏感性更高。在临床研究中，观察到老年患者和年轻患者之间在多个药代动力学参数方面存在差异。已知布比卡因主要经肾脏排泄，因此肾功能受损的患者接受布比卡因给药后发生毒性反应的风险可能更高。鉴于老年患者肾功能降低的可能性更大，因此在选择本品给药剂量时应考虑到这一点。

【药理毒理】药理作用：布比卡因是一种酰胺类局部麻醉药，通过升高神经电兴奋的阈值，减慢神经冲动的传递，以及降低动作电位升高的速度，来阻断神经冲动的产生和传导。通常，麻醉的进展与受影响神经纤维的轴径、髓鞘形成和传导速度有关。临床上神经功能丧失的顺序依次为疼痛、温度、触觉、本体感受、骨骼肌张力。毒理研究：遗传毒性：布比卡因的遗传毒性尚未确定。生殖毒性：布比卡因对生育力的影响尚未确定。大鼠和兔在器官发生期间(从着床至硬腭闭合)皮下注射盐酸布比卡因。大鼠给药剂量为4.4、13.3、40mg/kg，以mg/m2计，约相当于每日人最大推荐剂量(MRHD)266mg/天的0.2、0.5、1.5倍，兔给药剂量为1.3、5.8、22.2mg/kg，以mg/m2计，约相当于MRHD的0.1、0.4、1.6倍。大鼠在高剂量下可见母体死亡率增加，未见胚胎-胎仔毒性。兔在高剂量下未见母体毒性，但可见胚胎-胎仔死亡增加。大鼠围产期发育毒性试验中，大鼠从着床至离乳(妊娠期间和哺乳期间)皮下注射盐酸布比卡因4.4、13.3、40mg/kg(以mg/m2计，约相当于MRHD的0.2、0.5、1.5倍)，高剂量下可见幼仔存活率降低。致癌性：盐酸布比卡因未进行动物长期致癌性试验。

【药物过量】临床表现：局麻药引起的急性紧急事件通常与局麻药物治疗使用期间出现的血药浓度过高或局麻注射剂血管内意外注射有关[参见注意事项以及不良反应]。用药过量的体征和症状包括CNS症状(口周感觉异常、头晕、构音障碍、意识模糊、反应迟钝、感觉和视觉障碍以及最终导致惊厥)和心血管系统不良反应(可包括高血压和心动过速直至心肌抑制、低血压、心动过缓和心脏骤停)。布比卡因引起毒性反应的血药浓度可能因人而异。虽然有研究报告，布比卡因血药浓度为2,500～4,000ng/ml时可引起毒性反应导致的早期主观CNS症状，但是已有研究报告该血药浓度低至800ng/ml时也出现了毒性反应症状。局麻药用药过量的处理：一旦观察到体征变化，应及时吸氧。治疗惊厥以及通气不足或呼吸暂停时，首先应立即注意保持气道通畅，并进行辅助性或控制性通气氧气治疗，以及通过面罩建立即时气道正压输送系统。在采取上述通气措施后，应该评估循环血量，应注意，治疗惊厥的药物在经静脉给药时有时会对循环系统产生抑制作用。如果给予充分的呼吸支持后惊厥仍持续存在，如果循环状态允许，可经静脉注射少量超短效的巴比妥酸盐(如硫喷妥钠或硫戊比妥钠)或苯二氮卓类药物(如地西泮)。在使用镇痛药之前，临床医生应熟悉这些抗惊厥药物。针对循环抑制功能采取支持治疗时可能需要静脉补液，并根据患者的临床表现给予升压药(如增强心肌收缩力的麻黄碱)。如果不立即给予治疗，惊厥和心血管抑制均可导致患者缺氧、酸中毒、心动过缓、心律失常和心脏骤停。如果患者发生心脏骤停，则应采取标准的心肺复苏措施。如果在维持气道通畅时遇到困难，或需要长时间使用通气支持治疗(辅助性或控制性通气)，则可在经面罩首次给氧后，由临床医生使用其熟悉的药物和技术行气管插管术。

【药代动力学】本品给药后，布比卡因的全身血药浓度可在局部浸润后96小时、肌间沟臂丛神经阻滞后120小时、腘窝坐骨神经阻滞后168小时以及收肌管阻滞后168小时内持续存在。[参见注意事项]。总体而言，与用于局部浸润相比，布比卡因用于外周神经阻滞镇痛后的全身血药浓度持续时间更长。本品给药后，布比卡因的全身血药浓度与局部疗效无关。吸收：布比卡因的全身吸收速率取决于给药的总剂量、给药途径和给药部位的血管分布情况。对患者术后分别接受本品局部浸润、肌间沟臂丛神经阻滞、腘窝坐骨神经阻滞和收肌管阻滞后该药的药代动力学参数进行了评价。每项研究中成人患者接受本品局部浸润单剂量给药后的本品代表性剂量的药代动力学参数描述性统计量见表5；成人患者接受本品神经阻滞单剂量给药后的本品药代动力学参数见表6；6-17岁儿童患者接受本品局部浸润单剂量给药后的药代动力学参数描述性统计量见表7。表5：本品局部浸润单剂量在成人患者中给药后布比卡因的药代动力学参数汇总：详见纸质说明书，注：所有数据均以算术平均值(标准差)表示，除外Tmax，以中位数(最小值、最大值)表示。1接受开放性脊柱后路融合术或重建手术的受试者；2接受后外侧开胸手术的受试者；3AUC0-last,0-72h；4AUC0-last,0-96h；NE：未评价。表6：本品神经阻滞单剂量在成人患者中给药后布比卡因的药代动力学参数汇总，详见纸质说明书，注：所有数据均以算术平均值(标准差)表示，除外Tmax，以中位数(最小值,最大值)表示。1接受全肩关节置换术的受试者；2接受拇囊炎切除术的受试者；3接受全膝关节置换术的受试者；4：AUC0-last,0-120h；5：AUC0-last,0-168h；6：100mg盐酸布比卡因含布比卡因游离碱88.6mg；IPACK：腘动脉和膝关节囊后间隙阻滞；NE：未评价。表7：6-17岁儿童脊柱手术患者接受本品局部浸润单剂量给药后布比卡因的药代动力学参数汇总，详见纸质说明书，算术平均值(标准差)，Tmax为中位值(最小值、最大值)除外。1：AUC0-last,0-72h；NR1=未报告，因为不同患者的最后一个采样时间点不同。NR2=未报告，因为未在足够多的患者中充分表征终末消除相。分布：布比卡因从本品中释放并被全身吸收后，其在全身的分布特征预计将与所有盐酸布比卡因液体制剂相同。包括布比卡因在内的局麻药在一定程度上会分布于全身所有组织，而肝脏、肺脏、心脏和脑等血流灌注丰富的器官中的血药浓度较高。包括布比卡因在内的局麻药似乎可通过被动扩散透过胎盘。其扩散速率和程度取决于(1)血浆蛋白结合率、(2)电离度和(3)脂溶性。局麻药在胎儿/母体中的吸收率似乎与血浆蛋白结合率呈负相关，因为只有游离和未结合型药物可用于胎盘转移。布比卡因的血浆蛋白结合率较高(95%)，其在胎儿/母体内的吸收率较低(0.2-0.4)。胎盘转移的程度也取决于该药的电离度和脂溶性。布比卡因之类的脂溶性、非解离性药物极易通过母体循环进入胎儿的血循环。清除：代谢：酰胺类局麻药，如布比卡因，主要通过与葡萄糖醛酸结合的方式由肝脏代谢。Pipecoloxylidide(PPX)是布比卡因的主要代谢物；约5%的布比卡因会经代谢转化为PPX。该药的消除很大程度上取决于循环系统中血浆蛋白结合位点的可用性，药物与血浆蛋白结合后其被运送至肝脏，由肝脏进行代谢。如果患者同时患有肝病，则可显著改变局麻药的多个药代动力学参数。肝病患者，尤其是重度肝病患者，可能更易受到酰胺类局麻药潜在毒性的影响。排泄：布比卡因从本品中释放并被全身吸收后，其排泄预计将与其他布比卡因制剂相同。肾脏是大多数局麻药及其代谢物的主要排泄器官。仅有6%的布比卡因以原形经尿液排泄。尿液的排泄受尿液灌注情况和影响尿液pH值因素的影响。酸化尿液可加快局麻药从肾脏排泄。如患者同时患有肾病、存在影响尿液pH值和肾血流量不足的因素，则可显著改变局麻药的多个药代动力学参数。特殊人群用药：肝损伤：由于酰胺类局麻药(如布比卡因)由肝脏代谢，因此在中度肝功能损害患者中针对本品给药后肝功能降低对布比卡因药代动力学的影响进行了研究。与布比卡因的肝脏清除率结果一致，在中度肝功能损害患者中，体内的布比卡因平均血药浓度同样高于健康对照受试者，并且此类患者体内的Cmax平均值和曲线下面积(AUC)相较健康受试者分别高约1.5倍和1.6倍。[参见注意事项和肝损伤]。

【贮藏】密闭，2～8℃保存。本品可在20～25℃受控室温下于完整(未开封)小瓶包装中最多保存30天。取出后不可再次冷藏。本品不得冷冻或长时间暴露于高温环境(超过40℃)，如果怀疑本品已冷冻或暴露于高温环境，请勿使用。不得使用瓶塞膨胀的产品。

【有效期】24个月

【生产厂家】江苏恒瑞医药股份有限公司

【上市许可持有人】江苏恒瑞医药股份有限公司

【批准文号】国药准字H20223899

【生产地址】连云港经济技术开发区临港产业区东晋路

【药品本位码】86901445003482