不必一发烧就吃达菲

　　达菲在前48小时有效性较明显

　　有些病人一发烧不管三七二十一就吃‘达菲’。这么下去，我看过不了多久可能就会产生赖药了。” 中华医学会会长、广州医学院广州呼吸疾病研究所所长钟南山院士今天（6月20日）出席“2009南方消化论坛暨第五届全国肠道疾病学术大会”接受记者采访时提醒说，其实“达菲”的有效性在前48小时比较明显，但该不该吃这个药要看情况，一般建议从疫区回来或跟甲流患者有接触史者，一旦出现发烧症状才吃这个药。

　　针对“达菲”太贵、很多人可能吃不起的担忧，钟南山透露：若甲流疫情充分发展，上海和深圳等地已经有两三个药厂完全有能力生产“达菲”，而且原料也已具备。目前国产“达菲”的主要卡在专利的问题上，但国内有关方面已在积极跟罗氏公司接触商讨，以便在必要时解决本土化生产的问题。“一旦实现本土化生产，药价可明显下降。”

　　针对中药有多大疗效的疑问，钟南山回应称：“现在就说中药很有效或者没效是没有事实根据的，因为时间太短了。建议中医药专家借这个机会进行临床观察，最好是进行对比的临床观察：一组用中药，一组不用中药，才能看出药物真正的疗效。”

达菲：

　　适应症 磷酸奥司他韦为抗病毒药，用于治疗流行性感冒。

　　用法用量 一般剂量 磷酸奥司他韦的推荐口服剂量是每次1粒，每日2次，共5天。在流感症状开始的第一天或第二天就应该开始治疗。磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服。对有一些病人，与进食同时服药可增强对药物的耐受性。

　　肾功能不全患者 对肌酐清除率大于30 mL/分者，不必调整剂量。 对肌酐清除率小于30 mL/分者，推荐使用剂量降为每次1粒，每日1次，共5天。未在肌酐清除率小于10 mL/分的肾功能衰竭患者身上做过磷酸奥司他韦的研究，所以在这个人群中应用磷酸奥司他韦一定要慎重。

　　肝功能不全患者 对肝功能不全患者不需要调整剂量。老年人 对老年人不需要调整剂量。

　　儿童 磷酸奥司他韦对儿童患者的安全性和疗效研究的数据尚未完全建立。目前只有有限的儿童药代动力学资料。

　　不良反应 一组流感的临床研究中，共有943名患者被收入磷酸奥司他韦组，报告最多的不良反应是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在服用第一剂时发生。绝大多数的不良反应没有导致患者停用研究药物。成人III期治疗性临床研究中，有一些不良反应的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组明显要高。在成年人中（包括小部分老年人），给药方式为每次1粒，每日2次时，发生率大于1%的不良反应（暂且不论其是否与用药相关）有呕吐、恶心（不伴呕吐）、失眠、头痛和腹痛。具体情况如下 ：呕吐 ：安慰剂组（N=475) - 15例(3.2%)，奥司他韦组（N=496) - 59例(11.9%) ；恶心（不伴呕吐）：安慰剂组-25例(5.3%)，奥司他韦组-52例(10.5%) ；失眠 ：安慰剂组-3例(0.6%)，奥司他韦组-7例(1.4%) ；头痛 ：安慰剂组-11例(2.3%)，奥司他韦组-13例(2.6%) ；腹痛 安慰剂组-11例(2.3%)，奥司他韦组-12例(2.4%)。在服用奥司他韦75 mg，每日2次所做的成人III期临床研究中，发生率大于1%的其他临床不良反应还有腹泻、头晕、疲劳、鼻塞、咽痛和咳嗽。有些被认为是与磷酸奥司他韦治疗关系不大。在社区流感流行时，进行了以预防流感为目的的临床研究，疗程6周。剂量为每次1粒，每日2次。该研究中发生的不良反应与治疗性研究中出现的不良反应本质上非常相似。

　　禁忌症 对磷酸奥司他韦或药物的任何成分过敏者禁用。

　　注意事项 对肌酐清除率小于30 mL/分的患者建议做剂量调整。目前没有研究数据提供肾功能衰竭者 （肌酐清除率小于10 mL/分）的用药经验。所以对这个人群用药时要慎重。

　　孕妇及哺乳期妇女用药 对大鼠和兔子进行的动物生殖研究中，没有观察到药物的致畸性。对大鼠也进行了生殖毒性研究，在奥司他韦的任何剂量没有观察到药物对大鼠生育能力有影响。大鼠和兔的胚胎所接受的药物量大约是母鼠、母兔的15-20%。目前尚缺乏足够数据评价怀孕妇女服用磷酸奥司他韦后导致胎儿畸形或药物有胎儿毒性的潜在可能性。如果不是确认潜在利益大于潜在危险，不推荐给予怀孕妇女磷酸奥司他韦。对哺乳的大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物可从乳汁中分泌。目前尚不知两者会不会从人乳中排出。由动物试验数据初步推断，估算出人乳每日约有0.01 mg奥司他韦，0.3 mg其活性代谢产物。只有在确认药物对哺乳母亲的潜在利益大于对哺乳婴儿的潜在危险时，才可以使用磷酸奥司他韦。 老年患者用药 老年患者不必调整剂量。

　　药物相互作用 药理和药代动力学研究数据表明，磷酸奥司他韦和其它药物之间基本上没有明显临床意义的相互作用。西咪替丁不影响奥司他韦或其活性代谢产物的血浆浓度。联合给药丙磺舒，由于肾小管对活性产物的分泌降低，导致活性代谢产物的血浆水平提高2倍。但与丙磺舒合用时不需要调整药物剂量。研究表明，肾脏对活性代谢产物的排泄是由肾小球滤过和通过阴离子通道的肾小管排泌共同完成的。不可能发生临床重要的药物相互作用，包括对肾小管分泌的竞争。因为这些药物的安全范围是已知的，磷酸奥司他韦活性代谢产物的排泄有肾小球滤过和肾小管排泌两个通路，而且这两个通路的排泄容量是很大的。与扑热息痛合用，奥司他韦和其活性代谢产物或扑热息痛的血浆浓度均没有改变。在III期临床研究中，磷酸奥司他韦曾和一些常用药合用，比如ACE抑制剂（依那普利，开搏通），噻嗪类利尿剂（苄氟噻嗪），抗生素（青霉素，头孢菌素），H2受体阻滞剂（雷尼替丁，西米替丁），β受体组滞剂（心得安）和止痛剂（阿司匹林，布洛芬和扑热息痛）。合用这些药物并没有导致不良反应或其发生率有改变。磷酸奥司他韦被主要分布在肝和肠道的酯酶迅速转化为活性代谢产物。与竞争酯酶有关的药物相互作用在文献中没有深入报道。奥司他韦和其活性代谢物的低蛋白结合率表明，不可能发生药物置换性相互作用。